Zygel va participer à un essai pivot chez des patients X fragiles présentant des symptômes sévères

Zygel va participer à un essai pivot chez des patients X fragiles présentant des symptômes sévères

Zynerba Pharmaceuticals a annoncé son intention d’ouvrir un essai clinique pivot l’année prochaine pour son gel de cannabidiol (CBD) Zygel chez les patients atteints du syndrome du X fragile présentant des symptômes sévères, un groupe qui a montré des améliorations lors d’une précédente étude de phase 2/3.

Selon la société, des résultats d’essai positifs soutiendraient une demande d’approbation réglementaire de Zygel dans le traitement du X fragile.

«Nous pensons que Zygel a le potentiel de soulager de manière significative les symptômes comportementaux des personnes les plus touchées par le syndrome du X fragile», a déclaré Armando Anido, président-directeur général de Zynerba, dans un communiqué de presse.

La société prévoit de finaliser la conception de l’étude avec la contribution de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis d’ici juin, l’essai débutant avant la fin de l’année.

«Nous sommes reconnaissants de notre dialogue constructif continu avec la FDA sur notre chemin vers la NDA [new drug application] soumission. L’achèvement du développement de Zygel dans FXS et la préparation d’un lancement réussi seront l’objectif principal de la société », a ajouté Anido.

Le X fragile est causé par une méthylation accrue du gène FMR1, une modification de l’ADN qui fait taire l’activité du gène et empêche la production de la protéine FMRP. Des niveaux de méthylation plus élevés de FMR1 correspondent à des symptômes plus graves.

Zynerba a annoncé plus tôt qu’il rencontrerait la FDA pour discuter du potentiel d’approbation de Zygel sur la base des résultats de l’essai clinique de phase 2/3 CONNECT-FX (NCT03614663).

Dans cette étude de 14 semaines, 212 enfants atteints de X fragile, âgés de 3 à 17 ans, ont été assignés au hasard à des doses deux fois par jour de Zygel ou d’un placebo, tous deux administrés sous forme de gel appliqué sur la peau de la partie supérieure du bras ou de l’épaule.

Bien que l’essai n’ait pas atteint son objectif principal de soulager les anomalies comportementales dans l’ensemble, un sous-ensemble de patients a vu des améliorations significatives. Parmi 167 enfants présentant une méthylation complète de FMR1 (au moins 90% méthylé) et des symptômes comportementaux plus sévères, Zygel a conduit à une amélioration médiane (réduction) de 40% des comportements d’évitement social, contre une amélioration de 21,1% dans le groupe placebo.

«Les résultats rapportés dans l’analyse des enfants porteurs d’un gène FMR1 hautement méthylé sont une source d’espoir considérable pour les patients et leurs familles touchés par le syndrome du X fragile», a déclaré Linda Sorensen, directrice exécutive de la National Fragile X Foundation.

Zygel est conçu pour délivrer du CBD – un composé présent dans la plante de cannabis qui ne produit pas de «high» – directement dans la circulation sanguine. On pense que le CBD affecte le système endocannabinoïde, qui est associé à certaines des anomalies comportementales qui caractérisent le X fragile.

Zynerba a également annoncé son plan de développement pour Zygel en tant que traitement pour d’autres conditions, y compris à nouveau le recrutement de patients pour l’essai de phase 2 INSPIRE chez les enfants et les adolescents atteints du syndrome de DiGeorge (interrompu en raison de la pandémie en cours), et une discussion avec la FDA des résultats de l’essai BRIGHT de phase 2 chez les enfants et adolescents atteints d’un trouble du spectre autistique modéré à sévère.

Aisha Abdullah a obtenu un BS en biologie de l’Université de Houston et un Ph.D. en neurosciences du Weill Cornell Medical College, où elle a étudié le rôle des microARN dans le développement embryonnaire et postnatal précoce du cerveau. Depuis qu’elle a terminé ses études supérieures, elle a travaillé comme communicatrice scientifique rendant la science accessible à un large public.

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José est un journaliste scientifique titulaire d’un doctorat en neurosciences de l’Universidade de Porto, au Portugal. Il a également étudié la biochimie à l’Universidade do Porto et a été associé postdoctoral à Weill Cornell Medicine, à New York, et à l’Université de Western Ontario à London, Ontario, Canada. Ses travaux vont de l’association du contrôle central cardiovasculaire et de la douleur à la base neurobiologique de l’hypertension et aux voies moléculaires à l’origine de la maladie d’Alzheimer.