Une étude sur les dauphins identifie un endocannabinoïde jusqu’ici inconnu
Combien y a-t-il d’endocannabinoïdes ? Vous seriez pardonné de n’en penser qu’à deux, mais plusieurs autres ont été identifiés – et des chercheurs de San Diego, en Californie, disent qu’ils viennent d’en trouver un autre.
Avant d’entrer dans cette nouvelle, revenons en arrière. Les endocannabinoïdes sont parfois appelés le cannabis du corps : des molécules qui activent et modulent le système endocannabinoïde (ECS), à la fois pour vous faire sentir bien et pour vous aider à rester en bonne santé, via une paire de récepteurs cellulaires connus sous le nom de récepteurs cannabinoïdes de types 1 et 2, ou CB1 et CB2.
Les deux endocannabinoïdes les plus connus sont l’anandamide et le 2-AG, découverts au début des années 1990. Ils sont synthétisés dans le corps à partir de l’acide arachidonique, un acide gras essentiel oméga-6 obtenu par la viande, les œufs, le lait et le poisson, ou convertis à partir d’un autre oméga-6 appelé acide linoléique, présent dans les noix, les graines et certaines huiles végétales raffinées. .
Sommaire
Acides gras essentiels
Bien que l’anandamide et le 2-AG retiennent le plus l’attention et soient certainement très importants, ils ne sont pas les seuls à interagir avec CB1 et CB2. Dans un article de 2019, des chercheurs de l’Université de l’Illinois ont fait état de découvertes récentes de quatre autres endocannabinoïdes et de leurs dérivés, tous synthétisés dans le corps à partir de deux acides gras essentiels oméga-3 que l’on trouve principalement dans le poisson et les suppléments.1
Au risque de se perdre dans la soupe à l’alphabet : de l’acide docosahexaénoïque (DHA) viennent à la fois le DHA-EA (aussi appelé synaptamide) et le DHG. Et de l’acide eicosapentaénoïque (EPA) viennent l’EPA-EA et l’EPG. Ils ne sont pas encore connus (et ne le seront peut-être jamais), mais semblent toujours être d’une importance cruciale pour la mission de l’ECS de maintenir l’homéostasie et la santé globale, en partie comme contrepoids aux endocannabinoïdes dérivés des oméga-6.2
Ce qui nous amène à la dernière découverte, une bouchée d’une molécule appelée pentadécanoylcarnitine (PDC). Selon le récent article publié dans Scientific Reports3 décrivant sa découverte et ses tests préliminaires, le PDC est synthétisé dans le corps à partir d’un autre acide gras alimentaire connu sous le nom d’acide pentadécanoïque ou C15:0 (que l’on trouve principalement dans les produits laitiers entiers, mais aussi dans certains poissons, plantes et D’autres repas). Il se lie à la fois au CB1 et au CB2, entre autres récepteurs, et peut jouer un rôle dans divers processus physiologiques liés à la régulation de l’inflammation, de la douleur, de l’humeur et du sommeil.
Dauphins, suppléments et ECS
L’histoire de la découverte de PDC est étrange. Il implique le US Navy Marine Mammal Program, une société de découverte de médicaments appelée Epitracker, et une spin-off d’Epitracker appelée Seraphina Therapeutics qui commercialise et vend actuellement C15: 0 sous forme de complément alimentaire appelé Fatty 15.
Les deux sociétés sont dirigées par l’équipe mari et femme de Stephanie et Eric Venn-Watson. Tous deux détiennent également des droits de licence exclusifs de la marine américaine pour commercialiser des acides gras saturés à chaîne impaire en tant que produits de santé humaine et animale. En plus de cela, Eric est un médecin de longue date de la Marine. Autant dire qu’il y a conflits d’intérêts sur conflits d’intérêts.
Dans cet esprit, regardons ce qu’ils ont fait – en commençant par les dauphins. Stephanie Venn-Watson étudie depuis des années les grands dauphins comme modèle animal pour comprendre le métabolisme et les effets sur la santé de l’apport en acides gras chez l’homme. elle a été l’auteur principal d’une paire d’articles connexes publiés en 20154 ; et 2020.5
Le dernier article résume ainsi ses travaux précédents : « Semblables aux humains, les grands dauphins sont des mammifères à longue durée de vie et à gros cerveau avec des associations démontrées entre des concentrations circulantes plus élevées de C15: 0 et C17: 0 et des risques plus faibles de maladies métaboliques chroniques. Lorsque les dauphins ont été nourris avec un régime de poisson modifié à haute teneur en C15: 0, leur métabolome sérique s’est déplacé, entraînant une baisse de l’insuline et du cholestérol, ainsi qu’une anémie atténuée.
Pentadécanoylcarnitine
Pour mieux comprendre ces changements, cette fois-ci l’équipe a cherché à étudier les activités biologiques des principaux métabolites C15:0. Tout d’abord, ils ont analysé des tests sanguins précédemment collectés sur des dauphins nourris avec le régime modifié pour identifier les composés dont les niveaux augmentaient en tandem avec une consommation accrue d’acides gras. Après six mois d’alimentation, la pentadécanoylcarnitine est apparue comme le métabolite numéro un le plus associé ou prédictif d’un apport élevé en C15:0.
Le PDC a ensuite été testé en laboratoire sur une douzaine de systèmes cellulaires humains modélisant divers états pathologiques pour élucider ses effets directs. Il s’est avéré qu’il avait des activités anti-inflammatoires dose-dépendantes dans cinq de ces systèmes qui sont considérés comme cliniquement pertinents pour le traitement des maladies cardiovasculaires, immunitaires, néoplasiques (liées aux tumeurs), pulmonaires et cutanées.
Enfin, pour évaluer ses mécanismes d’action moléculaires, les chercheurs ont testé l’activité du PDC sur une gamme de cibles, notamment des récepteurs, des transporteurs, des canaux ioniques et des enzymes. Il s’est avéré qu’il s’agissait d’un agoniste complet de CB1 et de CB2, un trait qu’il partage avec un seul autre endocannabinoïde connu, le 2-AG. antihistaminique et agoniste des récepteurs de la sérotonine 1A et 1B, ce qui signifie qu’il peut favoriser la santé mentale grâce à la libération de sérotonine, rapportent les auteurs.
Compte tenu de tout cela et des conflits d’intérêts précédemment divulgués, la grande vente dans la phrase de clôture de l’article ne devrait pas surprendre : « En raison de la diminution de la consommation de lait entier à l’échelle de la population… d’autres études sont nécessaires pour évaluer les liens possibles entre l’augmentation mondiale dans les allergies, les problèmes de santé mentale et les troubles du sommeil et les carences nutritionnelles en C15: 0. «
Des recherches supplémentaires sur la pentadécanoylcarnitine et son rôle en tant qu’endocannabinoïde seraient également les bienvenues. Il n’est actuellement mentionné que quelques autres fois dans la littérature scientifique, dans les deux cas reconnu comme l’un des nombreux métabolites d’acides gras, mais pas beaucoup plus. En fait, il semble être l’un des au moins sept endocannabinoïdes identifiés jusqu’à présent qui servent d’agents de signalisation au sein de l’ECS, le système de régulation principal du corps.
Nate Seltenrich, journaliste scientifique indépendant basé dans la région de la baie de San Francisco, couvre un large éventail de sujets, notamment la santé environnementale, les neurosciences et la pharmacologie.
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