Répondre aux préoccupations toxicologiques des produits CBD
16-janv-2023
Pourquoi les lacunes dans les données freinent les applications de nouveaux aliments en Europe
Trois ans et demi après la première classification du cannabidiol comestible (CBD) comme nouvel aliment (NF), la Commission européenne a suspendu toutes les demandes de CBD en attendant des données établissant leur sécurité.
Ici, Libby Clarke, consultante en gestion pour la toxicologie chez CBD et les tests analytiques et le conseil en cannabinoïdes, Broughton, explore les lacunes en matière de données dans les applications NF et explique où les fabricants de produits à base de CBD peuvent aller à partir d’ici.
Avec une gamme croissante de produits de consommation tels que des gommes, des huiles et d’autres produits devenant disponibles, les marchés du CBD ont commencé à s’établir en 2016. Récemment, il a été estimé que le marché mondial du CBD pourrait atteindre 80 milliards de livres sterling d’ici 2026 alors que le Royaume-Uni et d’autres pays ajuster les réglementations et accorder davantage de licences pour cultiver du chanvre et d’autres sources de CBD.
En tant que substance isolée, le CBD extrait du chanvre n’est pas contrôlé, ce qui ouvre la porte aux fabricants pour développer une large gamme de produits. La substance est normalement mandatée en fonction des niveaux de tétrahydrocannabinol (THC), qui peuvent être augmentés pendant le processus d’extraction.
Par conséquent, des limites sont imposées aux niveaux maximaux autorisés de THC dans les produits finis au CBD ; par exemple, la loi britannique stipule que les niveaux de THC ne doivent pas dépasser 1 mg par produit.
Nouveaux aliments et évaluations
Les demandes NF, pour les produits comestibles tels que les menthes et les bonbons gélifiés, nécessitent l’approbation de l’Autorité européenne de sécurité des aliments (EFSA). En janvier 2019, la Commission européenne a mis à jour le catalogue des nouveaux aliments pour inclure des extraits de Cannabis sativa. En mars 2022, elle aurait reçu plus de 150 demandes NF… et l’EFSA menait alors des évaluations scientifiques pour 19 d’entre elles.
En juin 2022, lors de ces évaluations, l’EFSA a conclu qu’il existait d’importantes lacunes dans les connaissances dans les demandes soumises, que les fabricants devaient combler avant que la sécurité du CBD puisse être établie. Par conséquent, toutes les demandes CBD NF ont été mises en attente jusqu’à ce que les fabricants puissent fournir les données nécessaires.
L’EFSA a ensuite effectué une revue systématique de la littérature des données accessibles au public et a mis en évidence les domaines dans lesquels les informations étaient jugées insuffisantes ou lorsque les études ne soutenaient pas les demandes de NF.
Par exemple, certaines applications se sont appuyées sur des preuves issues d’études humaines réalisées à l’aide d’Epidiolex, un médicament à base de CBD autorisé pour traiter les épilepsies réfractaires. Dans les applications médicales, les effets indésirables peuvent être tolérés si le bénéfice l’emporte sur l’effet indésirable. Cependant, certains effets rapportés dans les essais Epidiolex ne seraient pas acceptables si l’on considère le CBD comme un NF.
Comprendre les lacunes
Les demandes soumises manquaient d’informations dans de nombreux domaines clés, notamment les effets sur l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’excrétion (ADME), ainsi que sur le foie, le tractus gastro-intestinal, le système endocrinien, le système nerveux et la fonction psychologique.
L’EFSA a reconnu que bien que de nombreux effets indésirables rapportés aient été associés à des doses cliniquement pertinentes dans les populations de patients, les fabricants n’avaient pas clarifié l’impact de doses plus faibles. Les preuves dont ils disposent doivent être étayées par d’autres études à long terme qui se concentrent sur une gamme de faibles doses pour répondre aux préoccupations de l’EFSA.
De telles études seraient particulièrement utiles pour comprendre l’accumulation, la toxicité pour le foie et les effets gastro-intestinaux, et établiraient idéalement un niveau pour lequel aucun effet indésirable n’a été observé.
Les études endocriniennes et reproductives sont un autre exemple de cas où les essais sur l’homme ont fait défaut et où les fabricants ont été incapables de mettre en évidence des effets à faible dose.
Plusieurs études chez l’animal ont montré une toxicité reproductive significative, et l’EFSA a conclu que la mesure dans laquelle cela se produit chez l’homme et chez les femmes en âge de procréer doit être évaluée avant qu’une décision concernant toute demande de NF puisse être prise.
Les interactions potentielles CBD-médicaments sont une autre préoccupation. Une grande partie des données soumises sont basées sur des médicaments neurologiques et épileptiques, mais les données en dehors de ces types de médicaments font défaut. En 2021, les chercheurs ont évalué les informations existantes sur cinq médicaments cannabinoïdes CBD et THC sur ordonnance pour rechercher des interactions.
Les chercheurs ont identifié 139 médicaments susceptibles d’être affectés par les cannabinoïdes, notamment des médicaments pour le cœur et des antibiotiques. Les interactions potentiellement graves avec le CBD comprenaient la warfarine, un anticoagulant courant, ainsi que le clobazam, le valproate et la lamotrigine, qui sont tous prescrits pour traiter les convulsions.
Le redémarrage des évaluations CBD NF repose sur des études similaires menées pour fournir une image plus large des effets d’interaction potentiels.
Problèmes avec le système de hiérarchisation
Lors de l’évaluation du risque des nouveaux aliments, additifs ou pesticides, l’EFSA suggère d’utiliser une approche à plusieurs niveaux qui guide les demandeurs lors de la conception de leur stratégie d’essais toxicologiques. Le premier niveau comprend des études qui évaluent la génotoxicité, l’absorption et les effets généraux.
Si certaines observations sont faites, des tests de niveau deux plus spécifiques peuvent être nécessaires, qui pourraient inclure les effets ADME d’une dose unique ainsi que la cancérogénicité et la toxicité chronique.
Si certaines observations sont faites au cours des études de niveau deux, des tests de niveau trois plus spécialisés peuvent être nécessaires. Celles-ci visent à enquêter sur des préoccupations spécifiques telles que la toxicité pour la reproduction et le développement ou un mode d’action particulier derrière un effet observé.
Suivre le système à plusieurs niveaux habituel sera probablement insuffisant pour combler les lacunes en matière de données sur la CDB. En tant qu’approche standard pour les NF, elle est robuste et efficace. Cependant, les tests de CBD devraient inclure une évaluation pour déterminer la présence de petites particules, y compris des nanoparticules, pour informer la sécurité.
L’approche traditionnelle à plusieurs niveaux ne tient pas compte des petites particules, ni des études humaines à long terme requises par l’ESFA pour comprendre les effets psychologiques potentiels.
Je pense qu’une approche ciblée, conçue pour répondre aux préoccupations spécifiques signalées par l’EFSA, est susceptible d’être une méthode plus efficace que de travailler par le biais du système à plusieurs niveaux. De plus, certaines études doivent être spécifiques au produit. Il est essentiel que les lacunes dans les données soient comblées pour soutenir les évaluations de sécurité de l’EFSA.
Prochaines étapes
Bien que l’EFSA ait suspendu les demandes de CBD pour l’instant, des directives claires sur les exigences en matière de données ont été publiées. Il est indispensable de s’assurer que les études toxicologiques sont menées conformément aux lignes directrices appropriées.
Plusieurs stratégies peuvent être envisagées par les fabricants, mais une planification et une exécution minutieuses d’un plan d’étude non clinique sont essentielles au succès de toute application en cours ou future.
La planification et la réalisation des études appropriées coûtent du temps et de l’argent, ce qui peut être difficile, en particulier pour les petites entreprises. Rejoindre un consortium et s’associer à des acteurs plus importants est une option. Un autre recherche l’aide d’une organisation de recherche sous contrat (CRO), telle que Broughton, qui peut offrir des conseils scientifiques et un soutien analytique.
Un CRO peut prendre en charge les demandes complètes, combler les lacunes dans les demandes existantes et répondre aux lettres d’insuffisance de l’EFSA et d’autres autorités réglementaires.
Bien que les lacunes en matière de données freinent pour l’instant l’innovation CBD sur le marché européen, en travaillant avec les CRO et en établissant les partenariats nécessaires, les fabricants de nouveaux aliments peuvent créer une base plus solide pour leurs recherches et leurs applications ultérieures.