Quels terpènes améliorent le high du cannabis ?

Il y a dix ans, la plupart des consommateurs de cannabis ne pouvaient pas distinguer un terpène d’un cannabinoïde. Mais aujourd’hui les choses sont différentes. La fleur de cannabis est classée selon le profil terpénique. Les fabricants de produits rajoutent des mélanges de terp dans les produits comestibles et les concentrés. Le limonène est pratiquement un nom familier.

Et pour une bonne raison. Bien sûr, les terpènes confèrent des saveurs et des arômes désirables. Ils semblent également être bons pour le corps.1 Maintenant, il s’avère que certains terpènes peuvent également contribuer au high du cannabis.

Une étude réalisée en 20212 par des scientifiques de l’Université de l’Arizona a conclu que certains terpènes sont « cannabimimétiques » (dans un modèle murin d’intoxication au cannabis) et peuvent sélectivement améliorer l’activité des cannabinoïdes.

Et ce mois-ci vient un tout nouvel article dans la revue Biochemical Pharmacology3 par des chercheurs israéliens qui rapportent que trois terpènes de cannabis – à des concentrations similaires à celles trouvées dans les plantes de cannabis réelles – augmentent considérablement la signalisation du THC au niveau du récepteur CB1.

Activation CB1

À l’aide d’un modèle cellulaire in vitro, l’équipe israélienne a comparé l’activation du récepteur CB1 par 16 terpènes de cannabis différents à celle du THC seul et à des mélanges THC-terpène avec un rapport botaniquement pertinent de 10:1.

Lorsqu’ils sont testés individuellement, les 16 terpènes ont activé CB1, à environ 10 % à 50 % d’activation du THC seul. C’est remarquable en soi, mais pas une énorme surprise. Bien que leurs structures chimiques diffèrent un peu, les terpènes et les cannabinoïdes partagent des caractéristiques clés ; les deux appartiennent à un groupe plus large de composés végétaux appelés terpénoïdes. En fait, les cannabinoïdes sont techniquement classés comme substances « terpéno-phénoliques ».

Réponses variables

Ensuite, les chercheurs ont testé ensemble les terpènes et le THC. Ce qu’ils ont trouvé couvre toute la gamme. Dans le cas du bêta-pinène et du géraniol, les mélanges produisaient en fait un effet plus faible que la somme des parties individuelles, comme si ces terpènes annulaient une partie de l’activité du THC.

Pour huit des mélanges THC-terpène, y compris certains des terpènes de cannabis les plus courants – alpha-pinène, bêta-caryophyllène, bisabolol, eucalyptol, humulène, myrcène, nérolidol et terpinolène – l’activation du CB1 était égale à celle du THC seul. La présence du terpène semblait ne faire aucune différence.

Une étude de 2021 rapporte que certains terpènes sont «cannabimimétiques» et peuvent améliorer l’activité des cannabinoïdes.

Mais avec trois autres mélanges terpène-THC – linalol, ocimène et terpinéol – les chercheurs ont observé un effet additif, ce qui signifie que l’activité CB1 était égale à la somme observée avec le THC et le terpène séparément. En d’autres termes, si le terpène était un 3 et le THC était un 7, le mélange était un 10.

Enfin, trois des terpènes – le limonène, le bornéol et le sabinène – ont produit un effet synergique en combinaison avec le THC. Dans ces cas, le tout était plus grand que la somme de ses parties : un 11 ou un 12 plutôt que le 10 attendu.

Synergies THC-Terpènes

Les chercheurs considèrent ce dernier point comme leur découverte la plus significative. Il représente la première démonstration de la synergie THC-terpène dans un environnement contrôlé in vitro, et donne son titre à l’article : « Des terpènes de cannabis sélectionnés se synergisent avec le THC pour produire une activation accrue des récepteurs CB1 ».

Est-ce la preuve du légendaire effet d’entourage du cannabis ? Strictement parlant, non, selon les auteurs de l’article. Ils notent que le terme « effet d’entourage », tel qu’il a été initialement inventé dans un article de 1998 du European Journal of Pharmacology4, fait référence à des cas où des composés qui ne se lient pas directement à CB1 ou CB2 stimulent néanmoins l’activité du système endocannabinoïde.

Étant donné que les terpènes activent CB1, cela ne correspond pas au concept original de l’effet d’entourage. « Étant donné que les terpènes du cannabis démontrent un agonisme direct au niveau du récepteur CB1 », affirment les auteurs, « les effets du THC-terpène vont au-delà de la définition classique de l’entourage ».

Applications thérapeutiques ?

Sémantique mise à part, les découvertes fondamentales de l’article concernant les interactions THC-terpène, à des ratios similaires à ceux de la plante de cannabis et à de très faibles concentrations de terpènes, pourraient avoir des implications importantes pour les recherches futures et la consommation de cannabis dans le monde réel.

Le simple fait que différents terpènes puissent modifier l’activité du THC de différentes manières semble mériter l’attention en soi, mais les auteurs ont mis un accent particulier sur leur découverte d’un effet synergique pour le limonène, le bornéol et le sabinène. Alors que le limonène fait partie des terpènes de cannabis les plus courants, le bornéol l’est moins et le sabinène est encore plus rare. En conséquence, ils suggèrent que ces terpènes pourraient être intentionnellement ajoutés aux extraits de cannabis pour maximiser l’efficacité de leur teneur en THC.

Des terpènes pourraient être ajoutés aux extraits de cannabis pour maximiser l’efficacité de leur teneur en THC.

« L’utilisation de terpènes sélectionnés peut permettre de réduire la dose de THC dans certains traitements et, par conséquent, de minimiser potentiellement les effets indésirables liés au THC », concluent-ils. « Cela aiderait également à ajuster le traitement aux populations plus sensibles telles que les enfants et les personnes âgées. »

Les auteurs poursuivent: « L’enrichissement avec des terpènes sélectionnés peut permettre un ajustement de la composition aux besoins personnels et aux changements lors d’une utilisation chronique, comme pour la journée par rapport au sommeil. »

Bien sûr, ces déclarations sont spéculatives et ne sont pas nécessairement étayées par la recherche clinique. Ils sentent également un peu le marketing, ce qui n’est pas surprenant étant donné que quatre des auteurs sont des employés du groupe Bazelet, un fabricant de cannabis médical en Israël qui se vante d’utiliser une « technologie révolutionnaire » pour « formuler des souhaits spécifiques ». [cannabinoid-terpene formulations] pour fournir un effet thérapeutique amélioré dans diverses conditions médicales.

Comme toujours dans la science et la médecine du cannabis, le monde réel est bien plus complexe que le laboratoire, et les découvertes précliniques ne se traduisent pas toujours par une expérience vécue. Mais à tout le moins, l’étude fournit des preuves supplémentaires des interactions entre les terpènes, les cannabinoïdes et le système endocannabinoïde – quelque chose que Project CBD explorera plus en détail dans un article ultérieur sur le bêta-caryophyllène, le « super terpène ».

Nate Seltenrich, contributeur du projet CBD, est l’auteur de la chronique Bridging the Gap. Journaliste scientifique indépendant basé dans la région de la baie de San Francisco, il couvre un large éventail de sujets, notamment la santé environnementale, les neurosciences et la pharmacologie. © Copyright, Green CBD. Ne peut être réimprimé sans autorisation.

Notes de bas de page

Cox-Georgian, Destinney et al. « Utilisations thérapeutiques et médicinales des terpènes. » Plantes médicinales : de la ferme à la pharmacie 333–359. 12 novembre 2019, doi : 10.1007/978-3-030-31269-5_15 LaVigne, Justin E et al. « Les terpènes de cannabis sativa sont cannabimimétiques et améliorent sélectivement l’activité des cannabinoïdes. » Rapports scientifiques vol. 11,1 8232. 15 avril 2021, doi:10.1038/s41598-021-87740-8 Raz, Noa et al. « Les terpènes de cannabis sélectionnés agissent en synergie avec le THC pour produire une activation accrue des récepteurs CB1. » Pharmacologie biochimique vol. 212 (2023): 115548. doi:10.1016/j.bcp.2023.115548 Ben-Shabat, S et al. « Un effet d’entourage : les esters de glycérol d’acides gras endogènes inactifs améliorent l’activité cannabinoïde du 2-arachidonoyl-glycérol. » Journal européen de pharmacologie vol. 353,1 (1998): 23-31. doi:10.1016/s0014-2999(98)00392-6