Psychédéliques, endocannabinoïdes et microbiote intestinal
Le cannabis contient des composés qui ciblent directement les récepteurs cannabinoïdes. Les psychédéliques comme l’acide lysergique diéthylamide (LSD) ciblent les récepteurs de la sérotonine. En agissant par les voies de la sérotonine, le LSD affecte la synthèse et la fonction des endocannabinoïdes, selon une étude récente publiée dans le British Journal of Pharmacology.1
L’étude BJP d’octobre 2022, avec des contributions du Dr Vincenzo Di Marzo, de Gabriella Gobbi et de plusieurs autres scientifiques, a cherché à quantifier la sérotonine et les molécules de type endocannabinoïde dans le cerveau de souris qui ont été sacrifiées après un régime de LSD de sept jours. Des doses répétées de 30 microgrammes de LSD par kilogramme de poids corporel ont provoqué un comportement anxiolytique et prosocial. Les chercheurs du Canada, d’Italie et d’Australie ont également examiné comment le LSD affectait le microbiome des souris après la routine de dose de 30 microgrammes sur sept jours.
L’étude a noté des effets antidépresseurs et anti-anxiété déclenchés par le LSD, qui altérait le tonus des endocannabinoïdes et affectait le métabolite de la sérotonine, l’acide kynurénique, sans affecter les niveaux de sérotonine ou de son précurseur, le tryptophane. L’interaction accrue entre les souris et le comportement anxiolytique s’est produite, en partie, par le biais de la signalisation endocannabinoïde et correspondait à des changements dans quelques familles clés de bactéries intestinales. Ces résultats ont été observés après des doses répétées de LSD, et non après une seule séance.
Sommaire
Le LSD affecte le tonus des endocannabinoïdes en se liant aux récepteurs de la sérotonine
La psilocybine, l’ayahuasca, la mescaline et le LSD provoquent un « trip » psychédélique en se liant au 5HT-2A, un récepteur de la sérotonine. C’est l’un des 14 récepteurs de la sérotonine, qui induisent une famille d’enzymes appelées phospholipases (PL). Divers récepteurs de la sérotonine induisent différents PL. Et deux composés (agonistes) qui activent le même récepteur peuvent promouvoir des enzymes différentes.
En agissant par les voies de la sérotonine, le LSD affecte la synthèse et la fonction des endocannabinoïdes.
Les récepteurs de la sérotonine pilotent une symphonie de PL producteurs d’endocannabinoïdes. Des recherches antérieures ont montré que la sérotonine facilite la libération de 2-AG, un endocannabinoïde majeur, par un mécanisme dépendant de la phospholipase c (PLC).2 Le LSD et la psilocine (le métabolite psychédélique de la psilocybine) induisent différentes enzymes PL en se liant au 5- Récepteur HT2A.
La psilocine favorise l’enzyme PLA2 via 5-HT2A, qui permet la synthèse des neurotransmetteurs lipidiques palmitoyléthanolamide (PEA) et oléoyléthanolamide (OEA). Ces molécules de signalisation de type endocannabinoïde appartiennent à la même famille que l’anandamide (AEA), l’autre endocannabinoïde majeur ; ce sont les cousins moléculaires de l’anandamide. Mais contrairement à l’anandamide, la molécule dite du bonheur, le PEA et l’OEA ne se lient pas aux récepteurs cannabinoïdes. Ils font tous partie d’un système endocannabinoïde étendu connu sous le nom d’endocannabinoïdome (eCBome), qui est intimement lié au microbiome intestinal ainsi qu’à une pléthore d’autres composés endogènes dérivés d’acides gras et à leurs récepteurs.
Le LSD, contrairement à la psilocine, n’affecte pas l’OEA lipidique de type endocannabinoïde, alors qu’il réduit de manière insignifiante le PEA. C’est parce que le LSD se lie au récepteur 5HT-2A sans promouvoir l’enzyme PLA2. L’activité LSD à 5-HT2A ne dépend pas non plus de la synthèse de PLC, qui est impliquée dans la libération de 2-AG. Au lieu de cela, un régime de LSD de sept jours a un impact sur le tonus des endocannabinoïdes en réduisant les niveaux d’anandamide dans le cerveau des souris sans affecter la production de 2-AG dans l’hippocampe ou le cortex préfrontal, selon le rapport du BJP.
Les propriétés anti-inflammatoires du LSD et le microbiome intestinal
Pourquoi un schéma posologique de LSD d’une semaine réduit-il les niveaux d’anandamide dans la région de l’hippocampe du cerveau d’un rongeur ? Un schéma posologique similaire épuiserait-il l’anandamide dans le cerveau humain ?
Les psychédéliques sont connus pour provoquer des effets anti-inflammatoires qui sont déclenchés par le récepteur 5-HT2A.3 Il semble que les effets anti-inflammatoires d’un régime de LSD de sept jours atténueraient les besoins du corps en production d’anandamide. En effet, l’anandamide – qui est synthétisé via de multiples voies et comprend diverses enzymes mais pas le PLC – est créé «à la demande» en réponse à l’inflammation et à d’autres formes de stress. Le LSD réduit la demande d’endocannabinoïdes anti-inflammatoires en diminuant les médiateurs pro-inflammatoires.
Les auteurs du BJP notent : « Étant donné que la signalisation inflammatoire influence la composition du microbiome intestinal, qui est… altérée dans les troubles psychiatriques, les effets anti-inflammatoires du LSD pourraient avoir un rôle modulateur sur les bactéries intestinales liées à la psychopathologie.
En effet, les espèces Bifidobacterium, Ileibacterium, Dubosiella et Rikenellaceae RC9 ont augmenté après un traitement psychédélique. Bifidobacterium, que des doses répétées de LSD élèvent, peut amplifier la signalisation des neurotransmetteurs GABA et réduire l’inflammation. Et des doses répétées de LSD ont encore augmenté un ratio sain de deux bactéries appelées firmicutes et bactéroïdes. De plus, il a été démontré que la bactérie anti-inflammatoire améliore l’autisme et les symptômes gastro-intestinaux.
Les psychédéliques et la sérotonine chantent des symphonies uniques dans la synthèse des lipides à travers plusieurs voies. Et chaque chanson moléculaire embellit une mélodie de fonctions biologiques. « Il est donc possible », supposent les auteurs du BJP, « que les effets thérapeutiques provoqués par les psychédéliques agissant via le [serotonin] système pourrait être médié par ou entraîner des changements dans la composition du microbiote intestinal, la composition de l’eCBome cérébral ou le métabolisme cérébral de la 5-HT.
Travis Cesorone est un écrivain spécialisé dans l’endocannabinologie, les psychédéliques et le processus scientifique. Il dirige actuellement le blog axé sur la recherche Uprooted Concepts. Copyright, Projet CBD. Ne peut être réimprimé sans autorisation.