Prendre son temps avec le GABA

« Sagement et lentement ; ils trébuchent qui courent vite » – Shakespeare, Roméo et Juliette

Comme vous pouvez le voir dans le dessin animé préféré de ma fille basé sur « La tortue et le lièvre » d’Ésope, la course est lente et régulière. Cette cadence convient également au GABA. Et bien que le GABA ne soit pas l’un des neurotransmetteurs sexy que vous voyez dans la presse populaire, il devrait l’être.

Pas aussi spécialisé que les molécules messagères plus connues comme la sérotonine, l’ocytocine ou la dopamine, le GABA est le principal neurotransmetteur inhibiteur du cerveau.

C’est la tortue de vos neurones, la lumière rouge clignotante de vos synapses, le signal de votre cerveau pour calmer ses tirs. Formellement connu sous le nom d’acide γ-aminobutyrique, le travail principal du GABA dans le système nerveux central consiste à réduire l’excitabilité neuronale.

Le cerveau a besoin d’équilibre car trop d’excitation peut être dommageable. C’est l’un des aspects les plus importants de la santé neuronale. Lorsque les synapses se déclenchent trop et trop souvent, elles chauffent comme un moteur sans huile. Appelée excitotoxicité, elle survient couramment dans les principales maladies neurodégénératives ainsi que dans les accidents vasculaires cérébraux, l’épilepsie, les lésions cérébrales traumatiques, les troubles liés à la consommation d’alcool et le sevrage rapide des benzodiazépines. L’excitotoxicité se produit souvent en raison de niveaux malsains de glutamate – le principal neurotransmetteur excitateur du cerveau (sujet de l’article précédent de cette série) et le yang du yin du GABA.

Dans une tournure appropriée du destin, le GABA est synthétisé à partir du glutamate. Du grand neurotransmetteur excitateur vient le grand neurotransmetteur inhibiteur. Et en travaillant ensemble, ils agissent tous deux comme des servantes qui facilitent les fonctions de notre système endocannabinoïde (ECS).

Le GABA et le SEC

Savez-vous où se trouvent le plus de récepteurs cannabinoïdes CB1 ? Les mêmes récepteurs CB1 que le THC utilise pour vous faire planer ? La majorité de ces célèbres récepteurs CB1 sont intégrés dans les interneurones producteurs de GABA de votre cerveau.

Les interneurones – également appelés neurones relais, neurones connecteurs ou neurones intermédiaires – se connectent à de petits circuits dans des régions locales du cerveau (ainsi qu’à la connexion de différentes régions du cerveau). Ils agissent comme un intermédiaire crucial entre les entrées sensorielles entrant dans le corps et la réponse des signaux moteurs qui sont retransmis.

Comme vous pouvez le voir sur ce schéma, la fonction classique d’un interneurone est de s’insérer dans un circuit et, s’il est activé, de réduire la signalisation. En langage technique, les interneurones GABAergiques « contrôlent le flux de signaux et déterminent la dynamique du réseau [and] sont essentiels pour sculpter les réponses du réseau. Par leurs actions inhibitrices, les interneurones préviennent l’instabilité du cerveau. Et lorsque vous activez votre récepteur CB1, la réponse la plus probable est le déclenchement de la libération de GABA par un interneurone, quelque chose qui effectue une grande partie du travail effectué par l’ECS.

Bien que ce profil « apprendre à connaître un neurotransmetteur » se concentre sur les processus neuronaux de niveau supérieur du GABA, nous ne devons pas négliger l’importance du rôle du GABA dans d’autres domaines tels que :

Anxiété, Benzos et CBD

Une théorie sur l’anxiété la considère comme le résultat d’un contrôle inhibiteur insuffisant dans le cerveau. Dans ce contexte, l’utilisation d’une benzodiazépine (comme le Valium ou le Xanax) pour augmenter l’inhibition est logique. Au lieu d’activer directement un récepteur comme une clé tournant une serrure, le mécanisme d’action des benzos est une «modulation allostérique positive» (amplification du signal) du récepteur GABAa.

Des chercheurs canadiens rapportent que lorsque les patients ont reçu une ordonnance de cannabis médical, la moitié d’entre eux ont arrêté leurs benzos.

Les benzos sont des modulateurs positifs du GABA. Il en va de même pour les barbituriques (la première génération de downers), les délicieuses Quaaludes (dont une certaine génération s’extasie) et ce vieux favori des humains, l’alcool. Le renforcement du GABA par ces médicaments entraîne des effets dissociatifs et sédatifs qui peuvent être à la fois agréables et terriblement addictifs.

Les benzos ne sont pas une grosse affaire simplement à cause de gros budgets publicitaires. En tant qu’agents anxiolytiques puissants (résolvant l’anxiété), ils sont terriblement efficaces et possèdent un potentiel de danger considérable. Une surdose, seule ou associée à de l’alcool, peut être fatale. Et les effets de sevrage des benzos peuvent également être mortels s’ils sont arrêtés trop rapidement sans diminuer.

Selon une étude canadienne de 2019, lorsque les patients recevaient une prescription de cannabis médical, la moitié d’entre eux arrêtaient leurs prescriptions de benzo. Un article de synthèse de 2020 sur les maladies neurologiques a rapporté que les cannabinoïdes végétaux pourraient aider à restaurer un système de transmission du GABA brisé. Les cannabinoïdes végétaux, en particulier le CBD, sont connus pour leur effet calmant. En grande partie, cela peut être attribuable au contrôle du système endocannabinoïde sur le GABA et à l’apaisement du cerveau.

Chez les rats stressés par la contention (ils détestent ça), le système endocannabinoïde a aidé à calmer leur cœur battant via le GABA – et si vous empêchiez leur récepteur cannabinoïde CB1 de fonctionner, leur cœur battait encore plus vite. Dans une autre étude animale, des scientifiques espagnols ont cherché à explorer comment le CBD exerce ses effets anti-anxiété. Ils ont découvert que chez les souris sans récepteurs CB1, le CBD a cessé de fonctionner pour l’anxiété. Ils ont également découvert que la présence de CBD diminuait les niveaux du récepteur CB1 et du récepteur GABAa dans l’amygdale (le centre de la peur du cerveau), tout en augmentant les niveaux de récepteurs CB2.

« Il est tentant de supposer que le CBD régule, directement ou indirectement, la neurotransmission GABAa », ont supposé les chercheurs. Cette observation concorde avec les découvertes précédentes d’enquêteurs australiens, qui ont rapporté que le CBD et l’endocannabinoïde 2-AG interagissent tous les deux avec le récepteur GABAa d’une manière qui améliore les effets calmants naturels du GABA, le neurotransmetteur ralentisseur.

Votre beau cerveau agile

Les effets inhibiteurs du GABA peuvent aider votre cerveau à être plus agile tout en tendant vers le point idéal d’une activation saine modérée. Dans cet exercice d’équilibre neuronal, il est tout aussi important d’être attentif à cette fonction que d’arrêter de s’embêter à le remarquer. Pour arrêter de devenir incontrôlable à cause d’une trop grande stimulation, il est essentiel que le cerveau ignore les signaux qui ne sont plus perçus comme dangereux ou pertinents.

Il a été démontré qu’une combinaison de dopamine et d’endocannabinoïdes régule les synapses libérant du GABA dans le cortex préfrontal d’un rat (la zone la plus élevée du cerveau), créant ce que les scientifiques appellent la « dépression à long terme » ou LTD. C’est un raccourci pour la capacité de votre cerveau à réduire l’activité d’un circuit après qu’il a été activé trop de fois. Cette réduction peut durer des heures ou plus. C’est le côté négatif de la plasticité synaptique, la possibilité de rétrograder un signal afin de pouvoir le mettre à niveau à nouveau si nécessaire. Sinon, votre cerveau atteindrait un niveau maximum de tous vos circuits s’allumant tout le temps.

En plus de protéger le cerveau de l’excitotoxicité, les effets inhibiteurs du GABA influencent à la fois l’apprentissage et la mémoire. Dans un modèle murin de mémoire, la capacité de certains récepteurs de la sérotonine à réguler la mémoire spatiale dépend d’une voie impliquant CB1 et GABA. Dans une autre étude intrigante, la signalisation du GABA accélère la dégradation des endocannabinoïdes, ce qui déclenche la « métaplasticité induite par l’apprentissage ». Cela signifie que la capacité de votre cerveau à s’adapter et à changer passe, au moins en partie, par vos endocannabinoïdes et votre GABA.

Dans le bulbe olfactif (le lieu de votre odorat), les endocannabinoïdes modulent vos synapses GABAergiques. Et au centre du goût de votre cortex insulaire, le récepteur CB1 assure la médiation de la plasticité GABA de votre système d’apprentissage du goût. Ce sont les endocannabinoïdes qui régulent à la fois le GABA et le glutamate dans le striatum, une zone du cerveau associée à la formation d’habitudes et au contrôle des mouvements. La capacité du récepteur CB1 à aider les souris à être sociales et exploratoires dépend de l’équilibre délicat entre le glutamate et le GABA.

Les dossiers de santé GABA

Pour les maladies spécifiques liées au dysfonctionnement du GABA, faisons une promenade scientifique lente et approfondie dans le jardin du GABA. Comme toujours, davantage de recherches cliniques sont nécessaires, mais pour toute personne ayant ces indications ou sujets de préoccupation, il est relativement facile de commencer à exploiter la puissance du GABA et de l’ECS pour améliorer votre santé.

SLA : Dans un modèle murin de sclérose latérale amyotrophique, le récepteur CB1 a montré une capacité à exercer un contrôle très fin sur la transmission du signal du GABA et du glutamate. Autisme : Selon cette étude d’imagerie cérébrale chez l’homme, le CBD et le CBDV aident à l’autisme via les voies du GABA et du glutamate. Rythmes circadiens : Dans la section des rythmes circadiens de votre cerveau, la signalisation cannabinoïde provoque ses effets en « recrutant » des astrocytes (cellules immunitaires spécialisées du cerveau) via la transmission de l’adénosine et du GABA. Syndrome de Down : Dans un modèle murin du syndrome de Down, les niveaux de CB1 sont régulés positivement sur les neurones GABA et régulés négativement sur les neurones glutamate. Yeux : Dans les yeux des rats, l’activation de CB1 a contribué à affiner la signalisation visuelle via la modulation du GABA. Exercice et nourriture : chez la souris, les récepteurs CB1 améliorent l’activité physique et réduisent le désir de nourriture via les neurones GABA. Maladie de Huntington : Chez l’homme, la maladie de Huntington altère les récepteurs cannabinoïdes et GABA. Dans un modèle murin, le niveau des récepteurs CB1 sur les neurones GABA plonge. Douleur : Dans un modèle de douleur chez le rat, un cannabinoïde synthétique a induit une analgésie via le GABAa. Chez la souris, le CBD a réduit la douleur via l’inhibition des potentiels d’action GABA dans le gris périaqueducal (une région du mésencéphale qui intègre les réponses comportementales aux facteurs de stress internes tels que la douleur, ainsi qu’aux facteurs de stress externes tels que les menaces). Chez les souris atteintes de lésions nerveuses, les niveaux de CB1 augmentent dans le cortex et l’activation de ces récepteurs CB1 provoque un soulagement de la douleur via les interneurones GABA. Chez les souris, les femelles ont ressenti plus de soulagement de la douleur grâce à l’activation de CB1 que les mâles parce que les femelles possédaient plus de neurones producteurs de GABA avec des récepteurs CB1 dans la zone cérébrale concernée. Chez les rats souffrant d’arthrose des genoux, la combinaison thérapeutique d’injections de cellules souches, d’entraînement d’endurance (petits tapis roulants) et d’ozonothérapie (je suppose qu’ils sont allés à Los Angeles pour cela) a diminué la douleur via les récepteurs CB1 et GABA. Puberté : Chez la souris, l’insuline augmente la transmission du GABA dans un neurone qui libère une hormone associée à la puberté via le système endocannabinoïde. Schizophrénie : Dans un modèle de schizophrénie chez le rat, le CBD a restauré les déficits de signalisation des cannabinoïdes et du GABA. Sommeil : Le récepteur CB1 aide à contrôler le sommeil en partie via le GABA.

Copyright, Green CBD. Ne peut être réimprimé sans autorisation. Lex Pelger écrit des articles sur les psychoactifs et des romans graphiques sur le système endocannabinoïde. Il publie un bulletin hebdomadaire sur la science des cannabinoïdes Cannabinoids & the People et organise des séances de formation individuelles sur l’utilisation du CBD, du PEA, du THC et du CBDA pour des problèmes de santé graves.