L’huile de CBD montre de modestes améliorations dans les effets indésirables liés au tamoxifène

Les patients souffrant d’effets secondaires liés au tamoxifène peuvent bénéficier de l’huile de cannabidiol (CBD), selon une présentation par affiche du Symposium 2022 sur le cancer du sein de San Antonio.

Le CBD a entraîné une diminution de plusieurs effets indésirables (EI) liés au tamoxifène. Sans CBD, le pourcentage de patients (n = 26) ayant souffert d’insomnie de grade 1 ou 2 était de 62 % (n = 16) et 38 % (n = 10), respectivement. Avec le CBD, les taux d’insomnie de grade 1 ou 2 étaient de 73 % (n = 19) et 12 % (n = 3). De même, pour les bouffées de chaleur, le tamoxifène seul a induit des symptômes de grade 1 et de grade 2 chez 77 % (n = 20) et 19 % (n = 5) des patients, respectivement, alors que l’ajout de CBD a entraîné des symptômes de grade 1 et 2 chez 85 % (n = 22) et 4 % (n = 1) de la population.

Sans CBD, les taux d’arthralgie étaient de 58 % (n = 15) et 38 % (n = 10), respectivement. Après CBD, ces taux étaient de 81 % (n = 21) et 12 % (n = 3). Le taux d’altérations de l’humeur de grade 1 a diminué de 73 % (n = 19) à 65 % (n = 17) après le CBD, et le taux d’altérations de l’humeur de grade 2 est resté à 4 % (n = 1). De même, sans CBD, le taux de crampes musculaires de grade 1 était de 27 % (n = 7) et le taux de grade 2 était de 4 % (n = 1). Après CBD, aucun patient n’a signalé de crampes musculaires de grade 2 et le taux de crampes musculaires de grade 1 était de 31 % (n = 8).

Le taux de maux de tête était constant dans les 2 groupes : 4 patients (15 %) ont présenté des maux de tête de grade 1 avec et sans CBD. La sécheresse vaginale a diminué de 2 patientes (8 %) et 1 patiente (4 %) avec une gravité de grade 1 ou 2 sans CBD, à 1 patiente (4 %) avec une gravité de grade 1 avec CBD. Quatre patients (15 %) et 2 patients (8 %) ont présenté une amnésie de grade 1 sans et sans CBD, respectivement. Là où 2 patients (8%) ont pris du poids avec le tamoxifène seul, 1 patient (4%) l’a fait avec le CBD.

De plus, la qualité de vie moyenne liée à la santé (HR-QOL) sans CBD était de 74,3 et la moyenne après 4 semaines de CBD était de 79,0, ce qui se traduit par une augmentation de 4,7 points de la HR-QOL (IC à 95 %, 1,8-7,6 ; P = 0,003). En termes de symptômes endocriniens, la moyenne sans CBD était de 47,1 et la moyenne après 4 semaines de CBD était de 53,8. Dans cette population, les symptômes endocriniens se sont améliorés de 6,7 points (IC à 95 % P < 0,001).

Le tamoxifène est souvent associé à des effets indésirables gênants, qui peuvent avoir un effet négatif sur la qualité de vie d’un patient, ainsi que sur l’observance du traitement, ont écrit les auteurs de l’étude. De nombreux patients cherchant un soulagement de ces effets indésirables ont concentré leur attention sur les cannabinoïdes tels que le cannabidiol (CBD), ont-ils poursuivi ; cependant, les effets du CBD sur les effets indésirables liés au tamoxifène n’ont pas été étudiés. De plus, étant donné que le tamoxifène est principalement métabolisé par le CYP2D6 et que le CBD est considéré comme un inhibiteur in vitro du CYP2D6, l’utilisation du CBD pourrait affecter la pharmacocinétique du tamoxifène.

« Les objectifs de cette étude étaient de déterminer l’interaction pharmacocinétique entre le CBD et le tamoxifène, et d’étudier ensuite où il y a une influence bénéfique du CBD sur les effets liés au tamoxifène. [AEs] et [QOL]», ont écrit Sanne Buijs, MD, du Département d’oncologie médicale, Erasmus MC Cancer Institute, et les co-chercheurs.

À cette fin, les chercheurs ont recruté des patients présentant des taux d’endoxifène d’au moins 16 nM et au moins un EI lié au tamoxifène, notamment des bouffées de chaleur, des arthralgies, des troubles de l’humeur et de l’insomnie.

L’âge médian des patients était de 49,5 ans [range, 47-54]l’IMC médian était de 26,1 [range, 24-31]et les mois médians d’utilisation du tamoxifène étaient de 13 [range, 5-24]. Treize patients (50 %) avaient reçu un traitement local avec tumorectomie plus radiothérapie, 4 (15 %) avaient reçu une mastectomie seule et 9 (35 %) avaient reçu une mastectomie plus radiothérapie. Vingt patientes (77 %) avaient bénéficié d’une chimiothérapie néoadjuvante et une patiente (4 %) avait reçu un traitement néoadjuvant anti-HER2.

Il convient de noter que le CBD a entraîné des toxicités chez 38 % des patients, qui ont tous été classés dans la catégorie 1 conformément aux critères de terminologie communs pour les directives sur les événements indésirables.

Sans CBD, 3 patients ont ressenti une fatigue de grade 1 et de grade 2 (12 % pour les deux). Cependant, avec le CBD, 8 patients (31%) ont ressenti une fatigue de grade 1 et 1 (4%) ont ressenti une fatigue de grade 2. Aucun patient n’a eu la bouche sèche ou des nausées avec le tamoxifène seul, mais ces toxicités ont été signalées par 3 (12 %) et 2 (8 %) des patients recevant du CBD.

Les auteurs de l’étude ont reconnu que 4 semaines d’utilisation du CBD étaient une courte durée pour une étude, et qu’une période d’étude plus longue peut donner de meilleures informations sur le CBD et des améliorations cliniquement pertinentes de la HR-QOL.

Les chercheurs ont également noté que la combinaison de CBD et de tamoxifène a entraîné une diminution significative des concentrations plasmatiques d’endoxifène, mais cette diminution reste dans les limites de bioéquivalence et n’est pas considérée comme cliniquement pertinente.

Référence

Buijs S, Braal CL, Buck SAJ, et al. Huile de CBD : une solution potentielle en cas d’effets secondaires graves liés au tamoxifène. Présenté au : Symposium sur le cancer du sein de San Antonio 2022 ; 6-10 décembre 2022 ; San Antonio, Texas. P1-02-08.