LEXX : DehydraTECH : Développer le diabète et la démence

Par John Vandermosten, CFA

NASDAQ : LEXX

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Mise à jour opérationnelle de janvier 2023

Le PDG de Lexaria Bioscience Corporation (NASDAQ:LEXX), Chris Bunka, a publié la semaine dernière une lettre aux actionnaires soulignant les réalisations de 2022 et décrivant la voie à suivre prévue pour son portefeuille de programmes. M. Bunka a énuméré les priorités en matière de dépenses d’investissement, résumé les résultats positifs des nombreuses études en cours et achevées, a souligné les activités de développement de partenariats en cours et a révélé que la propriété institutionnelle de l’entreprise avait augmenté. La voie à suivre prévue pour le programme DehydraTECH (DHT) cannabidiol (CBD) qui poursuivra une demande de nouveau médicament 505(b)(2) après les études d’enregistrement a été détaillée. Le travail clinique avancé sera probablement effectué en collaboration avec un partenaire. Le programme de la nicotine est un autre programme précieux dans le pipeline et relativement proche du statut commercial. Un résultat positif de l’essai NIC-H22-1 peut ouvrir la voie à une relation avec une entreprise établie. Le PDG a également discuté d’autres travaux sur les convulsions, le diabète et la démence qui sont développés ci-dessous.

Mises à jour sur la nicotine

Dans un communiqué de presse du 1er novembre, Lexaria a annoncé avoir reçu l’approbation de la Commission d’examen indépendante (IRB) pour son étude sur la nicotine humaine désignée NIC-H22-1. L’étude, qui prévoit de recruter 36 sujets, est conçue pour être une étude randomisée, en double aveugle et croisée chez des fumeurs de cigarettes. L’évaluation pharmacocinétique (PK) dosera chaque individu trois fois sur une période de plusieurs semaines à l’aide d’un sachet de nicotine oral. Le sachet sera soit de la nicotine DHT, soit des marques concurrentes On ! ou Zyn.

Le dosage pour l’essai a commencé en décembre 2022 et produira des résultats qui seront évalués à l’aide de questionnaires et de huit échantillons de sang pour évaluer l’apport de nicotine dans le sang. D’autres biomarqueurs, notamment la pression artérielle et la fréquence cardiaque, seront également pris. Le but de l’étude est de montrer si la DHT est capable ou non de fournir une meilleure absorption des tissus buccaux et une réduction des expériences négatives par rapport aux autres participants à l’étude. Le soutien de NIC-H22-1 a été fourni par des travaux antérieurs sur des modèles animaux démontrant une livraison maximale plus rapide de nicotine en utilisant la DHT.

L’histoire continue

DehydraTECH et Diabète

Dans son effort constant pour se développer dans de nouveaux domaines thérapeutiques, Lexaria a commencé une étude animale sur le diabète qui sera désignée DIAB-A22-1. L’effort, qui a débuté en novembre 2022, évaluera le cannabidiol (CBD) traité par DehydraTECH et son impact sur le diabète chez le rat.

Le communiqué de presse associé a mis en évidence la relation entre les maladies cardiaques, l’hypertension et le diabète et la prévalence du diabète, en tant que septième cause de décès. L’impulsion de l’étude est venue d’autres travaux cités dans le communiqué de presse soutenant son efficacité dans la réduction de l’incidence du diabète.

Une étude de dosage sera menée sur 56 jours qui évaluera 32 rats Zucker mâles. 24 des rats seront obèses et huit seront maigres. Les deux groupes seront comparés en ce qui concerne la prise de poids, la glycémie, les taux de cholestérol et de triglycérides entre ceux qui ont reçu du DHT-CBD et ceux qui ne l’ont pas été. Le sang sera prélevé six fois au cours de l’étude. Elle sera menée au Canada et devrait être terminée en janvier 2023 avec des données disponibles peu de temps après.

DehydraTECH et démence

La démence a été un problème difficile à résoudre au cours des dernières décennies, avec plusieurs médicaments approuvés pour traiter les symptômes de la maladie au début des années 2000 et une longue pause jusqu’à la prochaine approbation à la mi-2021. Ce médicament, Aduhelm de Biogen pour la maladie d’Alzheimer (MA), a subi plusieurs revers avant et après son approbation et ne devrait pas être un contributeur important en raison de ses avantages limités et de ses effets secondaires négatifs. Plus récemment, début janvier 2023, un autre traitement modificateur de la maladie a été approuvé, Leqembi, qui donne des résultats légèrement meilleurs, mais n’a pas le bénéfice net souhaité. Cela laisse le champ libre aux thérapies qui peuvent ralentir ou améliorer les symptômes de la démence, et montre que la FDA envisage sérieusement de nouveaux candidats dans ce domaine étant donné la pénurie de thérapies disponibles.

En réponse à ce besoin non satisfait et à un bénéfice anticipé du CBD administré par DehydraTECH, Lexaria mène une étude préclinique désignée DEM-A22-1 pour mesurer l’impact sur 32 rats Long Evans. Les rats recevront une dose de DHT CBD et utiliseront un nouveau test de reconnaissance d’objets pour mesurer l’impact du médicament expérimental sur les performances cognitives. Lexaria décrit plus en détail l’étude et la taille potentielle du marché des médicaments utilisés dans la démence dans un communiqué de presse du 10 novembre 2023.

Le soutien au lancement de l’étude est basé sur les avantages que la DHT-CBD montre dans la réduction de la pression artérielle. Les personnes souffrant d’hypertension artérielle sont plus susceptibles de développer une démence vasculaire, qui est la deuxième forme de démence la plus courante.2 Les recherches citées par Lexaria dans leur communiqué de presse3 révèlent que le système endocannabinoïde est associé à de nombreuses maladies neurodégénératives, notamment la maladie d’Alzheimer, la maladie de Huntington et la maladie de Parkinson. et la démence vasculaire. Si le DEM-A22-1 réussit, d’autres études seront envisagées.

Programme d’étude sur les saisies

En juin 2018, la FDA a approuvé Epidiolex de GW Pharmaceuticals, une solution buvable au CBD pour le traitement des convulsions chez les enfants atteints du syndrome de Lennox-Gastaut ou de Dravet. Il s’agissait du premier médicament approuvé contenant un ingrédient actif de la plante de cannabis. GW Pharmaceuticals a ensuite été acquis par Jazz Pharmaceuticals (NASDAQ:JAZZ) au début de 2021 et a généré un chiffre d’affaires estimé à 750 millions de dollars pour 2022 et devrait en outre franchir la barre du milliard de dollars d’ici 2024.

Le succès d’Epidiolex a incité Lexaria à réaliser ses propres études évaluant l’efficacité du CBD pour les convulsions à l’aide de sa technologie d’administration de DHT. Le programme d’étude sur les crises animales EPIL-A21-1 a été conçu pour évaluer si le DHT-CBD pouvait fournir une efficacité anti-épileptique similaire à des doses plus faibles que celles utilisées dans Epidiolex. L’objectif serait d’atteindre une efficacité similaire tout en réduisant l’exposition systémique et les effets secondaires associés avec la dose la plus faible.

Dans l’étude animale, Lexaria a fourni les premiers résultats dans un communiqué de presse du 29 novembre 2022. Une première étude pilote de stimulation électrique chez des animaux qui a examiné trois doses différentes a révélé qu’aux doses inférieures de 50 mg/kg et 75 mg/kg, le DHT-CBD était plus efficace que l’Epidiolex pour réduire ou éliminer l’activité convulsive. Bien qu’Epidiolex ait été plus efficace que le DHT-CBD pour éliminer l’activité épileptique à la dose la plus élevée testée dans l’étude pilote de 100 mg/kg, seul le DHT-CBD a démontré une certaine réduction de l’activité épileptique à la dose de 50 mg/kg. À la dose de 75 mg/kg, le DHT-CBD a démontré une élimination complète de l’activité convulsive chez les deux tiers des animaux par rapport à 50 % des animaux traités à l’Epidiolex. À cet égard, il y avait une tendance apparente pour que le DHT-CBD fonctionne mieux à des doses plus faibles que l’Epidiolex.

À la suite de l’expérience pilote, une deuxième étude de stimulation électrique sur des animaux a été réalisée dans laquelle le temps nécessaire pour atteindre le pic d’efficacité a été mesuré à divers moments après l’administration. DHT-CBD a démontré une tendance apparente vers une efficacité accrue, dans ce cas basée sur la rapidité d’action. Après 30 minutes, 50 % des animaux ayant reçu du DHT-CBD ont présenté une réduction partielle ou une élimination totale de l’activité épileptique, tandis que 100 % des animaux ayant reçu l’Epidiolex présentaient une activité épileptique complète à 30 minutes. Après 60 minutes, 87,5 % des animaux ayant reçu du DHT-CBD ont présenté une réduction partielle ou une élimination complète de l’activité convulsive, contre 62,5 % des animaux ayant reçu de l’Epidiolex présentant une réduction partielle ou une élimination complète de l’activité convulsive. Epidiolex a démontré des capacités améliorées de réduction des crises à des moments ultérieurs de l’étude.

Les résultats appuient une étude plus approfondie du DHT-CBD en clinique, offrant les avantages du médicament à des doses plus faibles et plus rapidement que le médicament approuvé. Cependant, nous avertissons qu’il s’agit d’études précliniques sur des animaux et que le travail clinique peut produire des résultats différents.

Hypertension

L’hypertension a attiré l’attention début janvier avec l’offre d’AstraZeneca (NASDAQ:AZN) sur la société récemment introduite en bourse CinCor Pharma (NASDAQ:CINC). CinCor a récemment fourni les premières données de son étude de phase II qui a évalué le baxdrostat chez les patients hypertendus. Le baxdrostat est un inhibiteur sélectif de l’aldostérone synthase dont il a été démontré qu’il abaisse les niveaux d’aldostérone sans affecter le cortisol. Le critère d’évaluation principal de l’étude n’a pas été atteint ; cependant, il y avait de grandes réductions de la pression artérielle systolique. AstraZeneca a vu suffisamment de promesses dans les données pour soutenir d’autres essais sur l’hypertension et les maladies rénales chroniques. L’activité de fusion et d’acquisition dans l’espace accentue le besoin non satisfait d’un contrôle efficace de l’hypertension et fournit une toile de fond saine pour les travaux futurs de Lexaria dans ce domaine.

La dernière mise à jour de Lexaria sur son programme d’hypertension date de fin décembre 2022, où elle a fourni plus de détails sur les niveaux d’absorption de DHT-CBD. L’étude sur l’hypertension HYPER-H21-4 utilisant le DHT-CBD a permis d’atteindre un niveau de plasma sanguin humain supérieur de 46 %, soit 33,3 mg/mL, à celui obtenu dans une étude précédente utilisant une solution orale de CBD pour les convulsions liées au syndrome de Dravet. Pour comparer les résultats de l’étude HYPER-H21-4 à l’étude Dravet, Lexaria a fourni un graphique des résultats DHT-CBD (avec extrapolation) montrant les niveaux plasmatiques de CBD les plus élevés entre les deux approches et a inclus un autre point de données de Wheless et Al. étude (le marqueur triangle dans l’exposition ci-dessous).

Les données confirment l’affirmation de Lexaria selon laquelle le DHT-CBD peut être administré à des doses plus faibles que les autres formulations de CBD et atteindre des niveaux thérapeutiques dans la circulation sanguine. Les avantages de l’approche peuvent réduire les niveaux systémiques du médicament, tout en obtenant des résultats similaires en utilisant des niveaux plus élevés de CBD.

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1. Source : communiqué de presse de Lexaria, 1er novembre 2022. Lexaria reçoit l’approbation d’un comité d’examen indépendant pour sa prochaine étude sur la nicotine orale humaine.

2. Société Alzheimer. Hypertension artérielle et démence.

3. Walther, S., Halpern, M. Cannabinoïdes et démence : examen des données cliniques et précliniques. Médicaments. Août 2010.

4. Devinsky, O., et al. Essai sur le cannabidiol pour les crises résistantes aux médicaments dans le syndrome de Dravet. New England Journal of Medicine, mai 2017.

5. Wheless, J., et al. Pharmacocinétique et tolérance de doses multiples de cannabidiol synthétique de qualité pharmaceutique chez les patients pédiatriques atteints d’épilepsie résistante au traitement. CNS Drugs, juin 2019.

6. Communiqué de presse de Lexaria, 21 décembre 2022. DehydraTECH-CBD de Lexaria atteint des niveaux supérieurs d’absorption du sang humain.