Les statines dérégulent le système endocannabinoïde

Les statines dérégulent le système endocannabinoïde

Les maladies cardiaques sont la principale cause de décès dans le monde. Des millions de personnes traitent les maladies cardiaques en prenant des statines pour réguler leur cholestérol. Malheureusement, ces médicaments peuvent provoquer une faiblesse musculaire et une myopathie chez certains patients. Les médecins pensaient autrefois que la douleur musculaire était psychosomatique, mais il y a plus que cela. Les statines épuisent la fonction des récepteurs cannabinoïdes, selon une étude récente menée par une équipe d’éminents scientifiques italiens.

L’étude, publiée sous forme de préimpression sur Research Square avant l’examen par les pairs, suggère que la simvastatine, un médicament largement utilisé, affecte les enzymes de l’endocannabinoïdome, le système endocannabinoïde élargi englobant plusieurs composés d’acides gras endogènes en plus de l’anandamide et du 2-AG (les deux endocannabinoïdes les plus importants). Plus gênant, cependant, est que la simvastatine modifie les gènes impliqués dans la régulation des récepteurs cannabinoïdes.

La cartographie des voies cannabimimétiques manipulées par les statines et la refonte des médicaments existants pour respecter l’endocannabinoïdome pourraient conduire à des adjuvants thérapeutiques susceptibles de limiter les effets indésirables des statines. Ceci est essentiel, étant donné que les statines sont les agents hypolipidémiants les plus prescrits dans le monde, non seulement pour réduire le cholestérol, mais également pour inhiber l’inflammation et stabiliser les plaques d’athérosclérose.

Statines et médicaments hypolipémiants

Les statines réduisent le cholestérol en inhibant une enzyme dans le foie appelée HMG-CoA réductase. Dans l’ensemble, ils abaissent les lipoprotéines de basse densité (mauvais cholestérol) et les triglycérides, tout en augmentant les niveaux de bon cholestérol.

La régulation des lipides aide à réduire le risque de maladies cardiovasculaires. Le lipidome, cependant, est constitué d’endocannabinoïdes et de neurotransmetteurs de type endocannabinoïde. Et cela pourrait expliquer pourquoi les statines, telles que la simvastatine, bien que généralement bien tolérées, peuvent provoquer des effets secondaires graves, notamment des douleurs et des myopathies toxiques, chez certaines personnes.

HMG-CoA libère une voie qui, dans les plantes, est responsable de la production de phytocannabinoïdes. Chez les animaux, une famille d’enzymes unique convertit les acides gras oméga-3 alimentaires essentiels en endocannabinoïdes. La simvastatine dérègle le tonus endocannabinoïde en modifiant les enzymes de l’endocannabinoïdome, selon la récente prépublication. La simvastatine réduit également l’expression des récepteurs cannabinoïdes.

La simvastatine modifie l’expression des gènes endocannabinoïdes

Les scientifiques italiens ont testé la simvistatine sur des cellules et des tissus de souris spéciaux. Les cellules utilisées dans l’expérience étaient un type de myoblaste, une cellule souche qui forme le muscle. Les scientifiques ont également testé le médicament hypolipidémiant sur du tissu musculaire squelettique, qu’ils ont extrait de souris sacrifiées, et sur des myoblastes humains. La simvastatine a réduit la force musculaire chez les souris traitées par rapport à leurs congénères non traités.

Une activité endocannabinoïde excessive est associée à des conditions pathologiques telles que le diabète de type 2, des dysfonctionnements hépatiques et rénaux.

Le médicament anti-cholestérol a modifié les gènes responsables de la création et de la dégradation des endocannabinoïdes. L’exposition au médicament à base de statine a finalement augmenté l’expression des endocannabinoïdes cellulaires, ce qui signifie qu’il a augmenté les niveaux d’anandamide et de 2-AG. Cela peut être problématique car une activité endocannabinoïde excessive « est associée à une pléthore de conditions pathologiques affectant à la fois le cerveau et les organes et tissus périphériques », expliquent les auteurs de la prépublication, citant des exemples tels que « diabète de type 2, dysfonctionnements hépatiques et rénaux ».

Simivastin retarde également un récepteur cannabinoïde

Le système endocannabinoïde est le régulateur homéostatique ultime. Il affine un large éventail de processus physiologiques qui répondent à «divers stimulants intrinsèques et extrinsèques par une cascade complexe d’activation des récepteurs, d’expression génique [and] réactions enzymatiques. Ainsi, lorsque les niveaux d’endocannabinoïdes sont excessifs, les récepteurs cannabinoïdes se régulent à la baisse en tant que réponse compensatoire. (La consommation chronique de cannabis régule négativement l’expression des récepteurs cannabinoïdes.) Et, inversement, lorsque les niveaux d’endocannabinoïdes sont faibles ou déficients, les récepteurs cannabinoïdes compenseront en régulant positivement.

En plus d’augmenter les niveaux d’endocannabinoïdes, la simvastatine a réprimé les récepteurs CB1 et CB2 ainsi que les canaux ioniques TRPV1, ce qui a eu un impact négatif sur le système endocannabinoïde. Les récepteurs CB1 dans les cellules musculaires squelettiques régulent les principales voies métaboliques qui affectent la sensibilité à l’insuline et l’absorption du glucose. L’administration d’antagonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes (rimonabant et AM251), qui bloquent le récepteur CB1, a également augmenté la douleur musculaire et la faiblesse induites par la simvastatine.

Pour résumer : les statines provoquent une toxicité en dérégulant l’anandamide et le 2-AG et en supprimant l’expression des récepteurs CB1, ce qui entraîne une altération de la signalisation des récepteurs cannabinoïdes dans les myoblastes. Mais à l’avenir, les statines régulatrices du cholestérol formulées avec des modulateurs allostériques positifs, qui améliorent la fonction des récepteurs CB1, pourraient annuler certains effets secondaires toxiques des statines. D’autres recherches explorant comment les statines affectent le système endocannabinoïde, provoquant des douleurs et une faiblesse musculaires, devraient être une priorité étant donné que 200 millions de patients dans le monde prennent ces médicaments hypolipémiants.

Travis Cesarone est un écrivain indépendant et un communicateur spécialisé dans les sciences du cannabis médical. Copyright, Project CBD. Ne peut être réimprimé sans autorisation.

Références

Hilal Kalkan, Elisabetta Panza, Ester Pagano et al. La répression médiée par les microARN de l’expression du récepteur endocannabinoïde CB1 contribue à la toxicité du muscle squelettique induite par la simvastatine, 20 décembre 2022, PREPRINT (Version 1)