Le gel CBD réduit les crises chez les patients pédiatriques

Le cannabidiol transdermique synthétique (ZYN002, Zygel) en traitement d’appoint a montré des résultats positifs chez les enfants atteints d’encéphalopathies développementales et épileptiques, a montré l’étude en ouvert de phase II BELIEVE.

Les crises affectant la conscience ont été réduites d’une médiane de 44% à 3 mois et de 73% à 12 mois par rapport à la valeur de référence avec un gel de cannabidiol (CBD) d’appoint, a rapporté Ingrid Scheffer, MBBS, PhD, de l’Université de Melbourne en Australie, et co- auteurs, lors de la réunion annuelle virtuelle de l’American Epilepsy Society 2020.

Le CBD de qualité pharmaceutique (Epidiolex) en solution buvable est approuvé aux États-Unis pour certaines encéphalopathies développementales et épileptiques, y compris les syndromes de Dravet et Lennox-Gastaut et le complexe de sclérose tubéreuse. Mais les médicaments oraux peuvent être difficiles à administrer si un patient a des troubles du comportement ou de la cognition, a noté Scheffer.

«Il existe d’autres moyens d’administrer le CBD qui peuvent être plus adaptés aux patients que l’administration orale», a-t-elle déclaré à MedPage Today. «Il est également important de réaliser des essais de CBD sur un large éventail d’épilepsies et d’étiologies.

Dans des recherches antérieures, le gel CBD n’a pas réussi à réduire la fréquence des crises par rapport au placebo chez les adultes atteints d’épilepsie focale. Bien que cela puisse être dû aux doses utilisées dans l’étude, « je pense que c’est plus probablement lié au bras placebo de l’étude chez les adultes », a déclaré Scheffer. « Le taux de réponse était inhabituellement élevé, ce qui signifiait que le bras actif semblait inefficace. »

BELIEVE était une étude à doses multiples, parrainée par le fabricant, sur le gel de CBD chez des patients âgés de 3 à 17 ans atteints d’encéphalopathies développementales et épileptiques. Les patients ont pris un à quatre anticonvulsivants selon un schéma thérapeutique stable qui a été maintenu tout au long de l’étude et qui avaient des antécédents de régression, de ralentissement ou de plateau dans au moins un domaine du développement après le début des crises.

Des doses de gel de cannabidiol basées sur le poids ont été appliquées toutes les 12 heures pendant une période de traitement de 26 semaines, à raison de deux doses quotidiennes de 125 mg (si les patients pesaient moins de 25 kg) ou 250 mg (s’ils pesaient plus de 25 kg). Les doses peuvent être titrées jusqu’à 375 mg ou 500 mg deux fois par jour, en fonction du poids des patients. Les patients avaient la possibilité de poursuivre jusqu’à 46 semaines supplémentaires dans une étude d’extension.

Sur 48 participants recrutés et analysés pour l’innocuité, 46 ont été évalués pour l’efficacité au cours de la période de traitement de 26 semaines. L’âge médian était de 10 ans et 26 patients étaient des garçons. Environ 27% avaient le syndrome de Lennox-Gastaut ou Dravet, 6% avaient le syndrome de West et 66% avaient d’autres encéphalopathies développementales et épileptiques. Plus de la moitié (54%) avaient des crises de conscience focale altérée; 44% avaient des crises tonico-cloniques, y compris des crises tonico-cloniques généralisées et des crises tonico-cloniques focales à bilatérales.

Les réductions médianes par rapport à la ligne de base à 6 mois pour les crises focales avec troubles de la conscience étaient de 45%; pour les crises tonico-cloniques généralisées, elles étaient de 60%, et pour les crises tonico-cloniques focales à bilatérales, elles étaient de 59%. À 12 mois, les réductions médianes pour les crises focales avec altération de la conscience, les crises tonico-cloniques généralisées et les crises tonico-cloniques focales à bilatérales étaient de 100%, 83% et 59%, respectivement. Une analyse exploratoire a montré que les participants qui avaient un autisme coexistant avaient également moins de troubles de la conscience focale et de crises tonico-cloniques par rapport à la ligne de base.

Quatorze patients ont signalé 30 événements indésirables graves au cours de la période de traitement de 72 semaines. Les chercheurs ont considéré deux événements – une infection des voies respiratoires inférieures et un état de mal épileptique – comme pouvant être liés au médicament. Les patients n’ont présenté aucun changement cliniquement significatif des signes vitaux, des ECG ou des résultats de laboratoire, à l’exception d’un patient qui présentait une élévation transitoire, bénigne et isolée de la phosphatase alcaline à la semaine 26, considérée comme non liée au CBD.

Des questions ont été soulevées sur les conséquences à long terme du traitement des enfants avec du CBD, a déclaré Daniel Friedman, MD, de NYU Langone à New York, qui n’était pas impliqué dans l’étude.

«Bien qu’il y ait des inquiétudes concernant les effets neurodéveloppementaux du CBD chez les enfants, en particulier les jeunes enfants, nous savons que les crises peuvent également avoir des effets délétères sur la cognition», a noté Friedman. «Par conséquent, il est probable que les avantages connus liés à un meilleur contrôle des crises l’emportent sur les risques théoriques», a-t-il déclaré à MedPage Today.

« Nous avons des connaissances limitées sur les risques neurodéveloppementaux pour la plupart des médicaments anti-épileptiques commercialisés que nous utilisons chez les nourrissons et les enfants », a-t-il ajouté.

Les résultats soutiennent une étude plus approfondie du CBD transdermique chez les patients atteints d’encéphalopathies développementales et épileptiques, ont déclaré les chercheurs. Le fabricant de médicaments Zynerba Pharmaceuticals évalue également le CBD transdermique pour les symptômes comportementaux chez les enfants atteints du syndrome du X fragile.

Judy George couvre l’actualité de la neurologie et des neurosciences pour MedPage Today, écrivant sur le vieillissement cérébral, la maladie d’Alzheimer, la démence, la SEP, les maladies rares, l’épilepsie, l’autisme, les maux de tête, les accidents vasculaires cérébraux, la maladie de Parkinson, la SLA, les commotions cérébrales, le CTE, le sommeil, la douleur, etc. Suivre

Divulgations

Cette recherche a été financée par Zynerba Pharmaceuticals.

Scheffer a reçu une aide à la recherche et des honoraires de consultation de Zynerba.