Le CBD réduit la plaque dentaire, améliore la cognition dans le modèle de la maladie d’Alzheimer familiale

IMAGE: Une photo haute résolution de (de gauche) Drs. Babak Baban, John Morgan et Hesam Khodadadi. Voir plus

Crédit: Kim Ratliff, photographe de l’Université Augusta

Un cours de deux semaines de doses élevées de CBD aide à restaurer la fonction de deux protéines clés pour réduire l’accumulation de plaque bêta-amyloïde, une caractéristique de la maladie d’Alzheimer, et améliore la cognition dans un modèle expérimental d’Alzheimer familial précoce, rapportent les chercheurs.

Les protéines TREM2 et IL-33 sont importantes pour la capacité des cellules immunitaires du cerveau à consommer littéralement les cellules mortes et d’autres débris comme la plaque bêta-amyloïde qui s’accumule dans le cerveau des patients, et les niveaux des deux sont diminués dans la maladie d’Alzheimer.

Les chercheurs rapportent pour la première fois que le CBD normalise les niveaux et la fonction, améliorant la cognition car il réduit également les niveaux de la protéine immunitaire IL-6, qui est associée aux niveaux élevés d’inflammation trouvés dans la maladie d’Alzheimer, explique le Dr Babak Baban, immunologiste et associé. doyen de la recherche au Collège dentaire de Géorgie et auteur correspondant de l’étude.

Il y a un besoin urgent de nouvelles thérapies pour améliorer les résultats pour les patients atteints de cette maladie, qui est considérée comme l’une des menaces pour la santé à la croissance la plus rapide aux États-Unis, les enquêteurs du DCG et du Medical College of Georgia écrivent dans le Journal of Alzheimer’s Disease.

«À l’heure actuelle, nous avons deux classes de médicaments pour traiter la maladie d’Alzheimer», déclare le Dr John Morgan, neurologue et directeur des programmes de troubles du mouvement et de la mémoire au département de neurologie de MCG. Une classe augmente les niveaux du neurotransmetteur acétylcholine, qui sont également diminués dans la maladie d’Alzheimer, et une autre fonctionne à travers les récepteurs NMDA impliqués dans la communication entre les neurones et importants pour la mémoire. «Mais nous n’avons rien qui parvienne à la physiopathologie de la maladie», déclare Morgan, coauteur de l’étude.

Les enquêteurs du DCG et du MCG ont décidé d’examiner la capacité du CBD à s’attaquer à certains des principaux systèmes cérébraux qui tournent mal dans la maladie d’Alzheimer.

Ils ont découvert que le CBD semble normaliser les niveaux d’IL-33, une protéine dont l’expression la plus élevée chez l’homme se trouve normalement dans le cerveau, où il aide à sonner l’alarme qu’il y a un envahisseur comme l’accumulation de bêta-amyloïde. Il existe également des preuves émergentes de son rôle en tant que protéine régulatrice, dont la fonction d’augmenter ou de réduire la réponse immunitaire dépend de l’environnement, dit Baban. Dans la maladie d’Alzheimer, cela implique de réduire l’inflammation et d’essayer de rétablir l’équilibre du système immunitaire, dit-il.

Cette expression de haut en bas dans la santé et la maladie pourrait faire de l’IL-33 à la fois un bon biomarqueur et une cible de traitement pour la maladie, selon les chercheurs.

Le CBD a également amélioré l’expression du récepteur déclencheur exprimé sur les cellules myéloïdes 2, ou TREM2, qui se trouve à la surface cellulaire où il se combine avec une autre protéine pour transmettre des signaux qui activent les cellules, y compris les cellules immunitaires. Dans le cerveau, son expression se fait sur les cellules microgliales, une population spéciale de cellules immunitaires qui ne se trouve que dans le cerveau où elles sont essentielles pour éliminer les envahisseurs comme un virus et les neurones irrévocablement endommagés.

De faibles niveaux de TREM2 et de rares variations de TREM2 sont associés à la maladie d’Alzheimer, et dans leur modèle murin, TREM2 et IL-33 étaient tous deux faibles.

Les deux sont essentiels à un processus de ménage naturel et continu dans le cerveau appelé phagocytose, dans lequel les cellules microgliales consomment régulièrement du bêta-amyloïde, qui est régulièrement produit dans le cerveau, résultat de la dégradation de la protéine précurseur amyloïde-bêta, qui est importante pour le synapses, ou points de connexion, entre les neurones, et que la plaque interrompt.

Ils ont constaté que le traitement au CBD augmentait les niveaux d’IL-33 et de TREM2 – sept fois et dix fois respectivement.

L’impact du CBD sur la fonction cérébrale dans le modèle murin de la maladie d’Alzheimer précoce a été évalué par des méthodes telles que la capacité de différencier un élément familier d’un nouveau, ainsi que par l’observation du mouvement des rongeurs.

Les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer peuvent éprouver des problèmes de mouvement comme la raideur et une démarche altérée, explique le Dr Hesam Khodadadi, un étudiant diplômé travaillant dans le laboratoire de Baban. Les souris atteintes de la maladie évoluent dans un cercle restreint sans fin, un comportement qui s’est arrêté avec le traitement au CBD, explique Khodadadi, le premier auteur de l’étude.

Les prochaines étapes consistent à déterminer les doses optimales et à administrer du CBD plus tôt dans le processus de la maladie. Le composé a été administré aux derniers stades de l’étude publiée, et maintenant les enquêteurs l’utilisent dès les premiers signes de déclin cognitif, dit Khodadadi. Ils explorent également des systèmes d’administration, y compris l’utilisation d’un inhalateur qui devrait aider à administrer le CBD plus directement au cerveau. Pour les études publiées, du CBD a été introduit dans le ventre des souris tous les deux jours pendant deux semaines.

Une société a développé des inhalateurs animaux et humains pour les chercheurs qui ont également exploré l’effet du CBD sur le syndrome de détresse respiratoire de l’adulte, ou ARDS, une accumulation de liquide dans les poumons qui est une complication majeure et mortelle du COVID-19, ainsi que d’autres maladies graves comme la septicémie et les traumatismes majeurs. Les doses de CBD utilisées pour l’étude sur la maladie d’Alzheimer étaient les mêmes que celles utilisées avec succès par les chercheurs pour réduire la «tempête de cytokines» du SDRA, qui peut irrévocablement endommager les poumons.

La maladie familiale est une version héréditaire de la maladie d’Alzheimer dans laquelle les symptômes font généralement surface dans les années 30 et 40 et surviennent chez environ 10 à 15% des patients.

Le CBD devrait être au moins aussi efficace dans la maladie d’Alzheimer de type non familiale plus courante, qui a probablement plus de cibles pour le CBD, note Baban. Ils examinent déjà son potentiel dans un modèle de ce type plus courant et vont de l’avant pour établir un essai clinique.

Les plaques ainsi que les enchevêtrements neurofibrillaires, une collection de la protéine tau à l’intérieur des neurones, sont les principaux composants de la maladie d’Alzheimer, dit Morgan. Le bêta-amyloïde apparaît généralement dans le cerveau 15 à 20 ans ou plus avant la démence, dit-il, et l’apparition d’enchevêtrements tau, qui peuvent survenir jusqu’à 10 ans après, est en corrélation avec le début de la démence. Il existe une certaine interaction entre la bêta-amyloïde et le tau qui diminue le dysfonctionnement de chacun, note Morgan.

La Food and Drug Administration devrait rendre une décision début juin sur un nouveau médicament aducanumab, qui serait le premier à attaquer et à aider à éliminer le bêta-amyloïde, dit Morgan.

###

Les autres co-auteurs incluent les Drs. David Hess, neurologue et doyen du MCG, et les neuroscientifiques du MCG Kumar Vaibhav et Krishnan Dhandapani. La recherche a été financée par les National Institutes of Health.

Lisez l’étude complète.