Le CBD peut-il être le prochain Superbug Slayer?

Le CBD peut-il être le prochain Superbug Slayer?

La seringue était «très pleine, très grande» et cela rendrait la position assise inconfortable pendant un certain temps.

«Kit» était allé au centre de santé de Chicago pour un panel complet de tests IST – cela faisait une minute, après tout, et les dépistages réguliers sont une partie importante de relations sûres et multi-partenaires.

Pendant le test, on leur a dit que le centre de santé ferait un double contrôle pour la gonorrhée – « il y a une nouvelle souche résistante aux antibiotiques », explique Kit.

Kit testé positif pour les bactéries.

Craignant le hasard, c’était la version superbactérie – une résistante aux antibiotiques – le personnel a tiré sur Kit avec une double dose d’antibiotiques (dans cette très grande seringue très pleine) et les a laissés avec un avertissement sévère pour éviter toute activité sexuelle, de peur qu’ils potentiellement infecter quelqu’un d’autre.

Les préoccupations du personnel du centre de santé sont bien fondées et partagées par les chercheurs qui tentent de trouver de nouvelles armes dans notre course aux armements microbiens constante.

Et ils ont trouvé du potentiel dans une panacée populaire que beaucoup de gens prétendent pouvoir faire à peu près tout: le cannabidiol (CBD). Mais contrairement à la plupart des remèdes CBD sur le marché, le CBD et les antibiotiques ont en fait une certaine science derrière eux.

Rise of the Superbugs

Cela semble cruellement naïf maintenant, mais il fut un temps où on pensait que la guerre contre les maladies infectieuses était presque gagnée; l’ennemi invisible, cause de tant de pierres tombales ciselées, avait été intimidé.

Les vaccins et en particulier les antibiotiques – des médicaments à large spectre capables de bombarder les bactéries pour les soumettre – ont promis la fin de la peste.

Cela ne s’est pas passé de cette façon.

Au lieu d’éliminer les infections pour toujours, l’utilisation généralisée des antibiotiques – et, surtout, leur utilisation abusive par trop de zèle – a exercé une pression évolutive, car les bactéries qui ont survécu à leur longue bataille ont développé une résistance aux médicaments.

Lorsque cette résistance aux antimicrobiens (RAM) empêche les antibiotiques courants de tuer ou d’arrêter une infection bactérienne, une maladie grave et la mort peuvent en résulter.

Et ainsi sont nés les « superbactéries » bactériennes. Ces bactéries résistent à nos médicaments les plus courants contre elles et constituent une menace principale pour la santé mondiale. Le plus célèbre d’entre eux est peut-être le Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline – SARM.

Ce staphylocoque résistant aux médicaments peut causer un éventail de problèmes, des infections cutanées et sanguines à la septicémie et même à la mort. Bien que particulièrement mortelles dans les hôpitaux et les maisons de soins infirmiers, ses victimes les plus en vue sont les athlètes.

Les bactéries et les champignons résistants aux médicaments se sont multipliés de manière opportuniste alors que la pandémie de COVID-19 envahit les hôpitaux et dévore l’attention, le temps et les EPI – augmentant encore les enjeux pour une crise qui se prépare depuis des décennies.

Pour aggraver les choses, il semble que peu de choses se passent sur le brochet, avec peu de candidats.

«Il n’y a pas de médicaments à succès actuellement en développement que je connaisse», déclare Prabhavathi Fernandes, président du Global Antibiotic Research & Development Partnership. Fernandes parle avec un enthousiasme contagieux et l’autorité facile qui vient quand on a six antibiotiques approuvés à son nom. « Pas même en phase 1. C’est très, très tôt. »

Même encore, certains chercheurs se précipitent pour trouver de nouvelles et nouvelles façons de tuer les bactéries – attaquer de nouvelles cibles, trouver de nouvelles combinaisons de médicaments, rédiger des virus phages tuant les bactéries et parcourir la terre, des nématodes aux dragons, à la recherche de nouveaux composés antibiotiques.

Et ils en ont peut-être trouvé un dans le cannabis.

CBD et antibiotiques

Les chercheurs connaissent les effets antibiotiques du cannabis depuis les années 1950, mais un manque de compréhension de ses composants – appelés cannabinoïdes – signifiait que l’effet ne pouvait pas être isolé à un seul composé.

Selon une revue de la revue Antibiotics, il a été démontré que le THC et le CBD tuaient les bactéries en 1976; D’autres recherches ont ajouté le CBG, un autre extrait de cannabis, à la liste.

Le THC, bien sûr, est psychoactif (c’est-à-dire qu’il vous défonce). Mais le CBD et le CBG (qui ont également des propriétés antimicrobiennes, comme l’a démontré le laboratoire d’Eric Brown à l’Université McMaster) n’ont aucun effet psychoactif. Avec l’essor de la recherche sur le cannabis, il y a eu un regain d’intérêt pour l’utilisation de ces composés dans la guerre contre les superbactéries, à la fois seuls et dans des combinaisons de CBG / CBD et d’antibiotiques.

«Tous ont une activité staphylococcique et une activité SARM», dit Fernandes à propos des cannabinoïdes. Combinez cela avec leur longue expérience chez les humains et vous obtenez un candidat médicament attrayant.

Les effets antibiotiques du cannabis ont été découverts dans les années 1950, mais un manque de compréhension de ses composants – appelés cannabinoïdes – signifiait que l’effet ne pouvait pas être isolé.

À l’Université australienne du Queensland, un groupe dirigé par Mark Blaskovich, directeur du IMB Center for Superbug Solutions, travaille avec Botanix Pharmaceuticals pour évaluer le potentiel du CBD en tant qu’antibiotique autonome.

À l’autre bout du monde, à l’Université du Danemark du Sud, Janne Kudsk Klitgaard étudie les effets de la combinaison de CBD et d’antibiotiques, dans le but de rendre nos armes actuelles plus efficaces – et moins susceptibles de conduire à une résistance aux médicaments.

La façon dont le CBD (et d’autres cannabinoïdes, comme le CBG) tue les bactéries n’a pas encore été déterminée, mais des preuves dans plusieurs laboratoires suggèrent qu’il affecte d’une manière ou d’une autre la membrane protectrice de la bactérie.

L’activité du CBD contre les superbactéries résistantes à de nombreuses classes d’antibiotiques suggère qu’il se concentre sur différentes cibles, une capacité clé pour tout nouvel antibiotique. Le laboratoire de Blaskovich a également trouvé que le CBD était efficace pour briser les biofilms, les accumulations visqueuses de bactéries qui protègent des insectes comme le SARM – un défi difficile même pour les antibiotiques conventionnels.

La découverte récente de Blaskovich selon laquelle le CBD est efficace pour tuer une poignée de bactéries à Gram négatif – y compris Neisseria gonorrhoeae, l’agent pathogène qui cause la gonorrhée et conduit à des aiguilles extra-larges – est tout aussi prometteuse.

Positif vs négatif

Les bactéries peuvent être globalement divisées en deux catégories: les bactéries à Gram positif, qui deviennent violet cristal lorsqu’elles sont teintes, et les bactéries à Gram négatif, qui ne le font pas.

La teinture des bactéries permet d’identifier rapidement leurs membranes cellulaires. Les Gram-négatifs, contrairement à leurs cousins ​​optimistes, ont une membrane externe supplémentaire, ainsi que des pompes qui éliminent les protéines indésirables – deux choses qui peuvent flummox antibiotiques, savons et le système immunitaire.

En bref, ils sont plus difficiles à tuer.

Lorsque Blaskovich a testé le CBD contre un panel de bactéries à Gram négatif, la majorité d’entre elles, comme prévu, sont restées indemnes. « Des travaux antérieurs avaient indiqué qu’il n’était pas actif contre les bactéries à Gram négatif », a déclaré Blaskovich.

Mais dans leur panel élargi de bogues à Gram négatif, quatre ont été tués – et un assez méchant quatre, en plus. Les victimes comprenaient des bactéries responsables de la gonorrhée, de la méningite cérébrale, de la bronchite et de la pneumonie et de la maladie des légionnaires.

«C’était très intéressant et intrigant», dit Blaskovich à propos du travail. « Pourquoi tuaient-ils ce type de bactéries? Mais aussi très excitant. »

CBD et antibiotiques en combinaison

Le travail de Klitgaard au Danemark adopte une approche légèrement différente, étudiant le CBD et les antibiotiques agissant de concert. En combinant le CBD avec l’antibiotique bacitracine, ils ont découvert que la combinaison était plus efficace pour tuer le staphylocoque que l’antibiotique agissant seul.

La façon dont le CBD tue les bactéries n’a pas encore été déterminée, mais des preuves suggèrent qu’il attaque la membrane protectrice de la bactérie.

«Nous pouvons ajouter des concentrations plus faibles des deux composés» lors de la lutte contre une infection, dit Klitgaard.

Le CBD semblait aider la bacitracine en agissant comme un bélier: en perturbant la membrane du staphylocoque, la bacitracine peut atteindre plus efficacement les bactéries. (Ou, comme le dit de manière colorée Klitgaard, le CBD tire sur les bactéries dans la jambe et la bacitracine a terminé le travail.)

Cela signifie que les effets secondaires potentiels du CBD et des antibiotiques seraient moins graves, tout en réduisant la probabilité de résistance aux antimicrobiens. Utiliser la moindre quantité de composé nécessaire pour éliminer une infection réduit le risque d’exposition excessive, ce qui pourrait forcer les bactéries à échapper aux évolutions.

Pas de Superbug Silver Bullet

La résistance bactérienne et la nature même du CBD posent des défis majeurs qui devront être résolus si les cannabinoïdes, aussi prometteurs soient-ils, veulent réussir dans le monde enclin à l’échec de la découverte d’antibiotiques.

En faisant des cultures de SARM, en les exposant au CBD et aux antibiotiques, en prenant ceux qui survivent pour démarrer une nouvelle culture et en répétant le processus encore et encore, le laboratoire de Klitgaard a découvert que le SARM était capable de développer une résistance au CBD, à la bacitracine et aux deux en combinaison. .

Cette sélection ciblée est importante: en découvrant ce qui a changé pour permettre aux bactéries de survivre, vous pouvez travailler à rebours et comprendre comment elles mutent pour échapper aux médicaments et (espérons-le) les prévenir. C’est comme jouer aux échecs contre une IA où vous êtes autorisé à voir son prochain coup.

Pendant ce temps, en Australie, Blaskovich estime que le CBD a un faible potentiel de développement de résistance, en raison de son style de destruction anti-membrane. Comme l’étude danoise, le laboratoire de Blaskovich a exposé des bactéries à des concentrations en constante augmentation de CBD – mais avec des résultats assez différents.

« Contre plusieurs souches différentes de staphylocoque doré, il était essentiellement plat », a déclaré Blaskovich. « Nous n’avons vu aucune augmentation, ou augmentation très marginale, du niveau de résistance au cours de ces vingt jours. »

C’est un résultat prometteur. Mais selon Fernandes, tous les médicaments rencontreront éventuellement une résistance. L’évolution ne s’arrête jamais de fonctionner.

Il y a également d’autres problèmes à surmonter: le CBD lui-même n’est pas le médicament le plus facile à utiliser. Le CBD est un composé aimant les graisses et il est rapidement englouti par les tissus adipeux du corps et par le foie. Il est également lié aux protéines, ce qui signifie qu’il est facilement gommé dans le sang et rendu largement inefficace.

Cela fait du CBD pas le candidat idéal pour les infections systémiques, car il peut ne pas atteindre où vous en avez besoin, mais Botanix, qui travaille avec Blaskovich, teste le CBD pour une utilisation comme antibiotique topique.

Une image colorée numériquement de Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM). La résistance de la bactérie aux antibiotiques la rend particulièrement mortelle en milieu hospitalier et fait partie des «superbactéries» les plus connues. Crédit: Janice Haney Car / CDC

Le plus inquiétant est peut-être que la même activité membranaire qui fait du CBD un bactéricide si puissant le rend également potentiellement dommageable pour les cellules humaines. Des expériences in vitro avec des cellules humaines ont montré que le CBD avait tendance à s’attaquer aux bactéries, mais il n’y a que peu de choses que vous pouvez apprendre des tubes à essai.

Même encore, nous ne pouvons rien enlever de la table quand il s’agit de superbactéries; dans une guerre à court de munitions mais sans pénurie d’ennemis, le CBD et les antibiotiques en combinaison, ou le cannabinoïde seul, peuvent encore se révéler une flèche efficace dans le carquois.

Mais d’une manière ou d’une autre, la résistance aux antimicrobiens se poursuivra rapidement; il n’y a pas de couvercle pour la boîte de Pandore.

« Il n’y aura pas de solution rapide (aux superbactéries) comme la mise au point d’un vaccin », dit Blaskovich. « En raison du temps nécessaire pour développer de nouvelles thérapies, nous devons faire beaucoup maintenant, pour arrêter une véritable crise dans 10 ans. »

« Et si rien ne fonctionne? »

Après que la seringue soit partie et que la douleur se soit calmée, le spectre du super-gon a nécessité plusieurs séries de tests pour Kit.

Lorsque les résultats en ligne de leur suivi ont indiqué que la bactérie était toujours présente – en grosses lettres rouges, comme une note d’échec ou les traits écarlates d’un éditeur, comme le dit Kit – un sentiment troublant s’est installé.

« La question est, est-ce que je continue d’essayer des choses? » Dit Kit. « Et si rien ne fonctionne? Est-ce que j’ai juste ça pour toujours? »

À ce moment-là, Kit a fait face à la perspective incertaine d’un avenir lorsque les antibiotiques ont échoué. Finalement, lentement, les médicaments ont éliminé l’infection. Ce temps.

La question pour le monde est, qu’est-ce qui fera le travail en 2031?