Le CBD est-il un médicament antiviral COVID ?

Mind & Matter est une chronique mensuelle de Nick Jikomes, PhD, directeur de la science et de l’innovation chez Leafly.

Le cannabidiol (CBD) est un cannabinoïde non toxique célèbre pour sa capacité à traiter l’épilepsie. Bien que cela reste sa seule utilisation «officielle» (approuvée par la FDA) chez l’homme, il a été associé à une grande variété d’avantages médicaux allant des effets anti-anxiété aux effets anti-addiction. La plupart des études sur le CBD ont été des expériences précliniques, qui indiquent la possibilité d’une utilisation thérapeutique pour l’homme mais ne le prouvent pas.

La dernière vague de battage médiatique sur le CBD provient d’études suggérant qu’il pourrait agir comme un médicament antiviral contre le SRAS-CoV-2. Cela pourrait changer la donne si c’est vrai. Le CBD est largement disponible et sans danger pour la consommation, même à fortes doses (en supposant qu’il soit testé en laboratoire et d’une grande pureté).

Mais à quel point les dernières recherches sont-elles convaincantes ?

Évalué par des pairs ne signifie pas parfait

Plusieurs études ont été publiées au cours de la dernière année suggérant que le CBD ou d’autres cannabinoïdes ont des propriétés antivirales contre le SRAS-CoV-2, le virus qui cause le COVID. Mais ce n’est pas parce que la recherche est publiée dans une revue à comité de lecture que ses conclusions sont solides. Avec un peu d’insistance, tout bon scientifique vous dira qu’un grand pourcentage de papiers sont de mauvaise qualité.

L’étude récente la plus convaincante suggérant que le CBD pourrait être un médicament anti-COVID a été menée par une grande équipe de scientifiques dirigée par la biochimiste Dr Marsha Rosner de l’Université de Chicago. Pour comprendre exactement ce que l’étude a trouvé, ce qu’elle signifie et ce qui vient ensuite, j’ai parlé au Dr Rosner et nous avons décomposé l’étude pièce par pièce.

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Expériences sur boîtes de Pétri : le CBD est-il antiviral ?

La science fondamentale implique souvent des expériences in vitro, telles que la croissance de cellules dans un plat en verre. Ces études sont plus simples et moins chères à mener que les expériences sur les animaux ou les humains. Ils facilitent également la compréhension des détails microscopiques de ce qui se passe. C’est là que cette étude a commencé : mettre du CBD sur des cellules pulmonaires humaines se développant dans un plat et mesurer les taux d’infection par le SRAS-CoV-2.

Le résultat de base était que le CBD inhibait la réplication du SRAS-CoV-2 – lorsque les cellules étaient exposées au virus en présence de CBD, moins d’entre elles étaient testées positives pour l’infection. Cela était vrai pour le CBD provenant de quatre sources différentes – deux fabricants commerciaux de CBD et deux sociétés de fourniture de produits chimiques – qui ont toutes été confirmées comme étant de haute pureté (~ 98 %). Cet effet antiviral a été observé contre quatre souches différentes de SARS-CoV-2.

Les autres cannabinoïdes ont-ils des effets anti-Covid ?

Ils ont testé plusieurs autres cannabinoïdes, constatant qu’un seul d’entre eux, le 7-OH-CBD (« sept hydroxy CBD »), avait un effet antiviral clair. Le 7-OH-CBD est le métabolite du CBD, le produit de votre corps qui décompose le CBD. D’autres cannabinoïdes, y compris le THC, n’ont pas montré d’effet antiviral clair. En fait, ils ont testé un mélange CBD/THC 1:1 qui contenait la même quantité de CBD que dans les expériences CBD uniquement, trouvant qu’il avait un effet antiviral plus faible que le CBD seul. Cela suggère que le THC interfère d’une manière ou d’une autre avec l’effet antiviral du CBD. Cela implique que les produits contenant plus que des traces de THC sont peu susceptibles de dissuader le SRAS-CoV-2, même si l’effet antiviral du CBD est observé dans de futurs essais cliniques.

Comprendre le mécanisme à l’œuvre

En utilisant des cellules humaines qui poussent dans une boîte, les scientifiques peuvent comprendre les détails spécifiques de la façon dont un médicament produit ses effets, en d’autres termes, ils peuvent découvrir le mécanisme. Dans ce cas, ils ont déterminé que le CBD n’empêchait pas le SRAS-CoV-2 d’entrer dans une cellule. Au lieu de cela, le CBD a interféré avec ce que le virus a fait une fois à l’intérieur de la cellule.

Dans des conditions normales, le virus pénètre dans une cellule et détourne sa machinerie de réplication. Le virus le fait, en partie, en modifiant l’expression des gènes. Cela provoque l’activation de certains gènes et la désactivation d’autres pour inciter la cellule à fabriquer des particules virales. Le CBD était lui-même capable de modifier l’expression des gènes, d’une manière qui interférait avec la capacité du virus à le faire. Cela a rendu le virus moins capable de faire des copies de lui-même.

Une observation importante faite par les chercheurs était que le CBD exerçait un effet antiviral même lorsqu’il était introduit dans les cellules plusieurs heures après l’exposition au SRAS-CoV-2. Si le CBD s’avère efficace dans les essais cliniques, cela laisse entrevoir la possibilité qu’il puisse être utile même lorsqu’il est ingéré après une exposition au virus.

Prochaine étape : l’essayer sur des souris

Les expériences qui semblent prometteuses dans un plat ne réussissent souvent pas chez les animaux. L’étape suivante consistait à tester le CBD chez les rongeurs.

Les scientifiques ont pris des souris spéciales conçues pour avoir des cellules pulmonaires capables d’être infectées par le SRAS-CoV-2, de la même manière que le virus infecte les tissus pulmonaires humains. Ils ont exposé ces souris au SRAS-CoV-2 avec et sans plusieurs jours de traitement au CBD avant l’exposition. Le CBD a considérablement réduit la quantité de particules virales détectées dans les tissus pulmonaires.

L’effet était dose-dépendant : plus la dose de CBD était élevée, moins il y avait de particules virales détectées.

Puis en regardant les dossiers médicaux humains

Les essais cliniques humains sont utilisés pour prouver la relation de cause à effet, mais leur exécution nécessite beaucoup de temps et d’argent. Pour savoir si l’utilisation du CBD est au moins corrélée à des taux plus faibles de COVID chez l’homme, l’équipe a analysé une grande base de données de dossiers médicaux. Ils ont recherché des patients qui prenaient du CBD sur ordonnance (le médicament Epidiolex approuvé par la FDA), qui est utilisé pour traiter les convulsions. Ces patients prennent de fortes doses quotidiennes de CBD. Auraient-ils des taux de COVID inférieurs?

Pour être aussi rigoureux que possible, ils ont pris les dossiers des patients Epidiolex (531 au total) et les ont comparés à une cohorte appariée de patients qui ont été choisis pour être aussi similaires que possible au groupe Epidiolex à travers un certain nombre de facteurs (c’est-à-dire un âge similaire , sexe, etc.) mais qui ne prenaient pas Epidiolex. Le résultat : les patients qui avaient pris Epidiolex étaient deux fois moins susceptibles d’avoir été testés positifs pour le COVID.

Encore une fois, ce n’est qu’une corrélation et pourrait s’expliquer par des variables inconnues qui ne pourraient pas être contrôlées. Mais avec les résultats précédents, cela nous dit que les essais cliniques valent le coup.

Le dosage reste une question importante

Une question importante à se poser est la quantité de CBD utilisée dans ces expériences. Pour les humains prenant du CBD sur ordonnance (Epidiolex), la dose est généralement de centaines de milligrammes par jour, bien au-dessus de ce que vous obtiendrez de la plupart des produits CBD achetés en magasin. Dans les expériences sur les rongeurs, les chercheurs ont donné aux souris 20 ou 80 milligrammes par kilogramme de leur poids, en leur injectant du CBD de qualité laboratoire deux fois par jour. En gros, cela équivaudrait à une personne de 150 livres prenant des doses de CBD d’environ 200 ou d’environ 1300 mg deux fois par jour.

Des méga-doses de CBD achetées en magasin comme celles-ci ne sont ni pratiques ni abordables pour la plupart des gens. Lorsque vous achetez des produits au CBD achetés en magasin, tels que des bonbons gélifiés, ils contiennent souvent 5 à 10 mg chacun. Et en raison de la faible biodisponibilité orale du CBD (votre corps n’utilise qu’une fraction du CBD que vous avalez), nous pourrions même parler de doses encore plus importantes. Les teintures CBD contiennent souvent des centaines ou des milliers de milligrammes de CBD par bouteille. Cependant, ces produits sont plus coûteux et personne ne les achète en s’attendant à en consommer une ou deux bouteilles entières par jour.

Même ainsi, nous savons que le CBD est largement disponible et peut être consommé en toute sécurité, même à très fortes doses. Ainsi, bien que nous n’ayons pas encore de données cliniques prouvant que le CBD à haute dose a des effets anti-COVID chez l’homme, y a-t-il un mal à augmenter votre dose quotidienne de CBD acheté en magasin pour aider à prévenir une infection ?

Peut-être que oui, peut-être pas. Il y a un certain nombre de facteurs à considérer.

Il en va de même pour la pureté du CBD

Un problème majeur dans les industries du CBD et du cannabis est la pureté et la fiabilité des produits de consommation.

Même si les produits de la plupart des magasins de cannabis agréés par l’État doivent être testés en laboratoire, nous savons qu’il existe des moyens pour les entreprises de respecter ces exigences. Et la plupart des produits CBD sont vendus en dehors du système de cannabis sous licence d’État, ce qui signifie qu’ils ne sont pas tenus de procéder à des tests.

Il existe de nombreux exemples de produits à base de CBD et de cannabis de marque qui sont soit beaucoup moins puissants que ceux annoncés, soit qui contiennent même des contaminants nocifs même s’ils ont «réussi» les exigences de test.

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Donc : Est-ce que cela fonctionnera chez l’homme ?

Bien que ces résultats soient intrigants, nous savons que les expériences qui semblent prometteuses dans les travaux précliniques échouent souvent dans les essais sur l’homme. Il y a plusieurs raisons à cela, mais une grande partie se résume simplement au fait que les rongeurs et les humains ne sont tout simplement pas les mêmes.

L’équipe de Rosner est en train de lancer une petite étude pilote chez l’homme pour obtenir des données cliniques préliminaires. Les résultats devraient arriver plus tard en 2022 et pourraient déterminer si des essais cliniques plus importants et plus coûteux seront financés.

Étant donné que le CBD est déjà largement disponible et n’appartient pas à une seule société pharmaceutique, d’où vient le financement de cette recherche clinique ?

Recherche de soutien pour de nouvelles recherches

Les National Institutes of Health (NIH) sont la plus grande source de financement de la recherche aux États-Unis. Compte tenu de la crise de santé publique dans laquelle nous avons tous été plongés au cours des deux dernières années, j’ai été surpris d’apprendre que les NIH n’avaient jusqu’à présent fourni aucun soutien au travail de Rosner sur la CDB. Comme elle me l’a dit, ils veulent voir des résultats positifs d’études pilotes humaines plus petites avant de financer des essais plus importants.

Étant donné que le CBD sur ordonnance sous la forme d’Epidiolex est déjà un succès commercial, Rosner a approché le fabricant d’Epidiolex (GW Pharma, récemment acquis par Jazz Pharmaceuticals pour 7,2 milliards de dollars) pour collaborer à des essais cliniques sur le CBD.

« Nous avons essayé d’approcher la société qui fabrique Epidiolex », a-t-elle déclaré. « Nous avons en fait eu beaucoup de conversations avec GW Pharmaceuticals. Mais quelque part au milieu de notre étude, ils ont été repris par Jazz Pharmaceuticals, et [since then] ils n’ont semblé avoir aucun intérêt à poursuivre cela.

Quand j’ai demandé pourquoi il n’y avait aucun intérêt à poursuivre cette recherche, Rosner m’a simplement dit : « Nous pouvons tous spéculer.

Très prometteur, mais pas un substitut de vaccin

Il sera intéressant de voir ce qu’il adviendra de cette étude pilote testant le CBD chez des patients humains infectés par le SRAS-CoV-2.

Si les essais montrent des résultats positifs, le CBD deviendra l’un des nombreux médicaments déjà démontrés ou censés avoir des propriétés anti-COVID. Certains de ces médicaments sont brevetés et d’autres sont génériques. Il y a eu une controverse importante sur la façon dont différents antiviraux potentiels ont été étudiés ou promus en fonction de leur potentiel de génération de profit.

En fin de compte, Rosner met en garde contre un trop grand saut trop tôt. « Nous ne suggérons pas que le CBD devrait remplacer les vaccins », a-t-elle déclaré. « Les vaccins ne sont pas parfaits, nous le savons tous. Nous obtenons des infections percées. Mais pour le moment, les vaccins sont le meilleur moyen dont nous disposons pour nous protéger. Je penserais au CBD comme un outil dans la boîte à outils – un autre outil que nous avons – mais pas un remplacement pour ce qui existe.

Nick Jikomes, PhD

Nick est le directeur de la science et de l’innovation de Leafly et est titulaire d’un doctorat en neurosciences de l’Université de Harvard et d’un BS en génétique de l’Université du Wisconsin-Madison. Il est l’hôte d’un podcast de vulgarisation scientifique, que vous pouvez écouter gratuitement sur : www.nickjikomes.com. Vous pouvez le suivre sur Twitter : @trikomes

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