Le CBD améliore le métabolisme du glucose via les récepteurs nucléaires

Les récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2 sont les cibles définitives et les plus connues des cannabinoïdes endogènes et d’origine végétale, mais ils sont loin d’être les seuls.

Plusieurs phytocannabinoïdes, dont le cannabidiol (CBD), par exemple, et les deux principaux endocannabinoïdes – l’anandamide et le 2-AG – interagissent avec les récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes, ou PPAR1 (prononcé pee-parrs), qui se trouvent sur le surface du noyau de la cellule. Cela peut aider à expliquer comment le CBD, qui a peu d’affinité pour CB1 ou CB2, peut faire tant de choses.

Apprenez à connaître les PPAR

Les PPAR sont un groupe de récepteurs nucléaires qui jouent un rôle important dans la régulation du métabolisme, de l’inflammation et de l’expression des gènes. Déclenchés par des hormones, des endocannabinoïdes et d’autres dérivés d’acides gras et divers composés nutritionnels2, les PPAR sont exprimés dans différentes parties du corps :

Le PPAR-a (PPAR-alpha) se trouve dans le foie, les reins, le cœur et les muscles squelettiques, ainsi que dans le tissu adipeux (graisse) et le tractus intestinal ; PPAR-b (PPAR-delta) est exprimé dans le tissu adipeux, le muscle squelettique, le cœur et le foie ; et PPAR-y (PPAR-gamma), qui se présente sous deux formes, est exprimé dans presque tous les tissus du corps, y compris le côlon, le système cardiovasculaire et les cellules immunitaires.

La première preuve de l’interaction d’un endocannabinoïde avec les PPAR est apparue en 2002, lorsqu’une équipe de recherche du Tennessee a montré qu’un métabolite du 2-AG activait le PPAR-a. considéré comme une extension du système endocannabinoïde classique (ECS).

Les PPAR sont désormais considérés comme une extension du système endocannabinoïde classique.

Deux articles récents réitèrent que pour vraiment comprendre les cannabinoïdes (en particulier le CBD) et l’ECS, il est essentiel de connaître les PPAR.

CBD, psychose et métabolisme du glucose

Une étude de mars 2023 dans la revue Frontiers in Psychiatry4 suggère que le CBD pourrait agir par l’intermédiaire d’un récepteur PPAR pour améliorer le métabolisme cérébral du glucose, dont les altérations sont associées à une multitude de troubles métaboliques et cognitifs.5

L’article décrit le cas d’un homme de 19 ans en Allemagne qui s’est présenté au Centre de reconnaissance et d’intervention précoce de Cologne avec « un déclin cognitif marqué au sein de[six]mois, anhédonie, ambivalence, retrait social, pauvreté de la parole et symptômes psychotiques intermittents brefs et limités, en particulier les délires et les hallucinations.

Avant cela, l’homme n’avait aucun antécédent psychiatrique, notent les auteurs. Il n’avait jamais pris de médicaments antipsychotiques ni reçu de traitement psychologique. Et à part un oncle atteint de trouble bipolaire, il n’avait aucun antécédent familial d’autres maladies psychiatriques ou neurologiques.

Les médecins de l’homme – deux des quatre auteurs de l’article – savaient qu’au cours de la dernière décennie et plus, le CBD a commencé à être reconnu par des études animales et humaines comme un nouveau composé thérapeutique pour la psychose qui agit par des effets indirects sur l’ECS.6,7 Ils ont voulu l’essayer.

« En raison de son excellente tolérance et de son efficacité prometteuse… et de ses nouveaux mécanismes d’action innovants, nous avons décidé de proposer un traitement respectif au cannabidiol pour [the] patients », écrivent-ils.

La prescription était de 600 mg de CBD pur par voie orale par jour pendant 30 jours. Et cela a fonctionné. Les auteurs rapportent une amélioration clinique substantielle de l’attention, du traitement visuel, de la vitesse visuomotrice, de la mémoire de travail et d’autres paramètres à partir du septième jour, sans événements indésirables ni effets secondaires. C’est assez remarquable en soi, mais c’est leur enquête sur les mécanismes d’action potentiels qui contribue vraiment à la conversation.

Mécanismes d’action

À l’aide de scanners cérébraux et de prélèvements sanguins, les chercheurs ont observé que cette réduction des symptômes cliniques s’accompagnait d’une amélioration de l’utilisation cérébrale du glucose – un processus métabolique critique dont l’altération est impliquée dans la maladie d’Alzheimer, la schizophrénie, le diabète, l’obésité, etc.8.

Ils suggèrent que le mécanisme sous-jacent reliant la consommation de CBD, l’utilisation du glucose cérébral et l’amélioration des symptômes psychiatriques pourrait n’être autre que le PPAR-y, l’un des trois récepteurs PPAR connus. Le PPAR-y joue un rôle essentiel dans la régulation de l’homéostasie du glucose et de la neuroinflammation, et est directement activé à la fois par le CBD et l’endocannabinoïde anandamide (AEA). (Les cousins ​​acides gras moléculaires de l’AEA, PEA et OEA, activent le PPAR-a.)

L’activation de PPAR-γ par le CBD pourrait être l’un des mécanismes pertinents pour les effets antipsychotiques prometteurs du cannabidiol.

Le lien proposé entre le CBD, le métabolisme cérébral du glucose, les symptômes psychiatriques et le PPAR-y est logique, même s’il n’a pas encore été définitivement prouvé. Des recherches antérieures ont établi un lien entre l’efficacité du CBD dans le traitement de la psychose et sa capacité à stimuler l’AEA,9 qui se lie au PPAR-y. Les PPAR en général sont reconnus comme une cible potentielle pour le traitement des troubles psychiatriques.10 Et une étude de 2022 a montré que le traitement au CBD améliorait à la fois le métabolisme du glucose et la mémoire dans un modèle de rat de la maladie d’Alzheimer.11

« L’activation directe ou indirecte de PPAR-γ par le cannabidiol peut représenter l’un des différents mécanismes possibles pertinents pour les effets antipsychotiques prometteurs du cannabidiol », concluent les auteurs. Oui, des recherches supplémentaires sont nécessaires, mais ce qui compte le plus pour le patient, c’est que cela aide.

Le cannabidiol passe au nucléaire

Un article de synthèse dans la revue Phytomedicine12 également publié en mars 2023 offre un aperçu plus large des implications cliniques de l’affinité du CBD pour le PPAR-y. Apparaissant sous le titre accrocheur « Le cannabidiol devient nucléaire : le rôle du PPARy », l’article résume les recherches existantes sur les nombreuses façons dont les interactions entre les deux influencent la santé humaine.

Sur la base d’un examen de 78 articles précédents, les auteurs basés en Iran ont déterminé que les effets du CBD sur une longue liste de conditions (maladie d’Alzheimer et perte de mémoire, maladie de Parkinson et troubles du mouvement, sclérose en plaques, anxiété et dépression, maladies cardiovasculaires, maladies immunitaires, cancer et obésité) sont médiées au moins en partie par PPAR-y.

Le récepteur ubiquitaire gère cela non seulement par l’homéostasie du glucose, écrivent les auteurs, mais aussi en modifiant l’expression de divers gènes impliqués dans la libération d’insuline, le métabolisme des lipides, l’inflammation et l’immunité. Et ils notent que de nombreux effets du CBD peuvent être prévenus par des antagonistes synthétiques du PPAR-y, qui sont utilisés comme outils de recherche.

En fin de compte, l’examen souligne que le PPAR-y est une cible clé pour le CBD – et soutient de manière assez convaincante que « [the receptor’s] l’activation par le CBD devrait être prise en compte dans toutes les études futures.

Nate Seltenrich, contributeur du projet CBD, est l’auteur de la chronique Bridging the Gap. Il est un journaliste scientifique indépendant basé dans la région de la baie de San Francisco, couvrant un large éventail de sujets, notamment la santé environnementale, les neurosciences et la pharmacologie. © Copyright, Green CBD. Ne peut être réimprimé sans autorisation.

Notes de bas de page

O’Sullivan, Saoirse Elizabeth. « Une mise à jour sur l’activation des PPAR par les cannabinoïdes. » Journal britannique de pharmacologie vol. 173,12 (2016): 1899-910. doi:10.1111/bph.13497 Scandiffio, Rosaria et al. « Le bêta-caryophyllène modifie la composition lipidique intracellulaire dans un modèle cellulaire de stéatose hépatique en agissant via les récepteurs CB2 et PPAR. » Journal international des sciences moléculaires vol. 24,7 6060. 23 mars 2023, doi:10.3390/ijms24076060 Karkhanis, Anil et al. «Métabolisme de la 15-lipoxygénase du 2-arachidonylglycérol: génération d’un agoniste du récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes.» Journal de chimie médicinale vol. 57,11 (2014): 4830-4840. Koethe, Dagmar et al. « Le cannabidiol améliore l’utilisation du glucose cérébral et améliore la psychopathologie et la cognition : un rapport de cas dans un état mental à haut risque clinique. » Frontières en psychiatrie vol. 14 1088459. 3 mars 2023, doi:10.3389/fpsyt.2023.1088459 Rebelos, Eleni et al. « Métabolisme du glucose cérébral dans la santé, l’obésité et le déclin cognitif – L’insuline a-t-elle quelque chose à voir avec cela ? Une revue narrative. Journal de médecine clinique vol. 10,7 1532. 6 avril 2021, doi:10.3390/jcm10071532 Rohleder, Cathrin et al. « Le cannabidiol en tant que nouveau type potentiel d’antipsychotique. Un examen critique des preuves. Frontières en pharmacologie vol. 7 422. 8 novembre 2016, doi:10.3389/fphar.2016.00422 Davies, Cathy et Sagnik Bhattacharyya. « Le cannabidiol comme traitement potentiel de la psychose. » Les progrès thérapeutiques en psychopharmacologie vol. 9 2045125319881916. 8 novembre 2019, doi:10.1177/2045125319881916 Rebelos, Eleni et al. « Métabolisme du glucose cérébral dans la santé, l’obésité et le déclin cognitif – L’insuline a-t-elle quelque chose à voir avec cela ? Une revue narrative. Journal de médecine clinique vol. 10,7 1532. 6 avril 2021, doi:10.3390/jcm10071532 Davies, Cathy et Sagnik Bhattacharyya. « Le cannabidiol comme traitement potentiel de la psychose. » Les progrès thérapeutiques en psychopharmacologie vol. 9 2045125319881916. 8 novembre 2019, doi:10.1177/2045125319881916 Matrisciano, Francesco et Graziano Pinna. « La stratégie de ciblage du récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR) dans le traitement des troubles neuropsychiatriques. » Les progrès de la médecine expérimentale et de la biologie vol. 1411 (2023): 513-535. doi:10.1007/978-981-19-7376-5_22 de Paula Faria, Daniele et al. « Le traitement au cannabidiol améliore le métabolisme du glucose et la mémoire dans le modèle de rat de la maladie d’Alzheimer induite par la streptozotocine : une étude de preuve de concept. » Journal international des sciences moléculaires vol. 23,3 1076. 19 janvier 2022, doi:10.3390/ijms23031076 Khosropoor, Sara et al. « Le cannabidiol devient nucléaire : le rôle du PPARγ. » Phytomédecine : revue internationale de phytothérapie et de phytopharmacologie vol. 114 (2023): 154771. doi:10.1016/j.phymed.2023.154771