Le cannabis est-il plus que du THC et du CBD ?

Le cannabis est-il plus que du THC et du CBD ?

Une étude récemment publiée dans la revue Scientific Reports présente des preuves suggérant que des molécules appelées terpènes interagissent en synergie avec les cannabinoïdes pour contribuer aux effets thérapeutiques du cannabis. La recherche soutient une hypothèse controversée surnommée l’effet d’entourage, qui prétend que les bienfaits médicaux du cannabis ne sont pas dus à des cannabinoïdes uniques tels que le THC ou le CBD, mais plutôt aux interactions plus larges entre divers composés de la plante.

L’idée derrière l’effet d’entourage est née à la fin des années 1990 après qu’une équipe de chercheurs a découvert que plusieurs acides gras peuvent améliorer l’activité des cannabinoïdes endogènes. À eux seuls, ces composés n’affectent pas les récepteurs cannabinoïdes, mais lorsqu’ils sont combinés avec des cannabinoïdes naturels, ils peuvent amplifier l’activation des récepteurs.

« Très rarement l’activité biologique du constituant actif est analysée avec les composés inactifs » de l’entourage «  », a déclaré la recherche de 1998. « Au vu des résultats décrits ci-dessus, les recherches sur l’effet du composant actif en présence de ses composés » d’entourage  » peuvent conduire à des observations d’effets plus proches de ceux de la Nature que les recherches avec le composant actif uniquement. « 

Ce petit aparté hypothétique s’est lentement développé dans la conviction qu’isoler des produits chimiques spécifiques du cannabis à des fins thérapeutiques peut ne pas être aussi efficace que d’administrer ces mêmes produits chimiques sous leur forme végétale d’origine. L’idée de l’effet d’entourage a été particulièrement importante dans le monde du cannabis, les partisans de l’hypothèse affirmant que les extraits de plantes entières sont plus efficaces que l’isolement de cannabinoïdes spécifiques tels que le THC ou le CBD.

Les preuves scientifiques prouvant l’effet d’entourage font cependant encore défaut. Un examen critique des recherches sur le sujet publié l’année dernière a qualifié la plupart des travaux sur l’effet d’entourage d' »optimisme injustifié » et a averti que l’hypothèse est souvent utilisée pour justifier des « affirmations marketing infondées ».

« Les allégations d’effet d’entourage du cannabis invoquent des activités pharmacologiques mal définies et non fondées qui sont couramment utilisées pour la vulgarisation et la vente de produits thérapeutiques ostensibles », indique la revue. « La surestimation de telles affirmations dans la littérature scientifique et profane a favorisé leur fausse représentation et leur abus par une industrie mal réglementée. »

Il existe des centaines de composés chimiques distincts dans le cannabis. Les deux composés bien connus sont les cannabinoïdes tétrahydrocannabinol (THC) et le cannabidiol (CBD). Ce sont les deux molécules les plus actives du cannabis, le THC représentant les effets psychoactifs populaires de la plante et le CBD offrant des utilisations médicales de plus en plus convaincantes.

Les terpènes sont une autre classe de composés du cannabis. Plus de 100 terpènes différents ont été répertoriés dans le cannabis et les molécules sont souvent responsables de l’odeur distinctive de la plante.

Les partisans de l’hypothèse de l’effet d’entourage indiquent souvent que les terpènes jouent potentiellement un rôle majeur dans le phénomène. Cependant, une étude solide publiée l’année dernière a eu du mal à trouver une interaction entre les terpènes du cannabis et les récepteurs cannabinoïdes. La recherche n’a pas non plus détecté d’effet synergique des terpènes lorsqu’ils sont combinés avec du THC ou du CBD.

Cette nouvelle étude menée par des chercheurs de l’Université de l’Arizona Health Sciences (UA) offre des résultats quelque peu différents. En utilisant à la fois des expériences cellulaires in vitro et des modèles de souris in vivo, les chercheurs ont étudié les effets de quatre terpènes particuliers : l’alpha-humulène, le géraniol, le linalol et le bêta-pinène.

Les quatre terpènes se sont avérés activer les récepteurs CB1R lors de tests en laboratoire. Ce sont les récepteurs cannabinoïdes les plus abondants dans le corps humain.

Mais pourquoi cette étude a-t-elle vu des terpènes activer les récepteurs CB1R alors qu’une étude précédente est parvenue à des conclusions différentes ? L’équipe UA indique que les principales différences dans leur méthodologie peuvent expliquer les résultats discordants.

« [The prior] étudier les mélanges de terpènes utilisés, aucun terpène ne dépassant 50 % du mélange ; ils ont également utilisé une concentration maximale de 10 M, tandis que nous avons observé une activation des récepteurs à des concentrations plus élevées », notent les chercheurs dans leur nouvelle étude. « Ces différences expliquent nos résultats observés, et en plus, nous avons utilisé un modèle in vivo, qui capturera une plus large gamme d’activité potentielle qu’un modèle in vitro avec des sorties très spécifiques. »

Le modèle in vivo de la nouvelle étude a révélé que les quatre terpènes réduisaient les comportements de sensation de douleur chez les animaux. En testant davantage l’effet d’entourage, les chercheurs ont utilisé un cannabinoïde synthétique appelé WIN55,212-2 pour stimuler les récepteurs cannabinoïdes.

Les réponses à la douleur chez les animaux étaient réduites de manière plus significative lorsque les terpènes étaient combinés avec WIN55,212-2, par rapport à l’administration de terpènes ou de WIN55,212-2 seuls. Les chercheurs émettent l’hypothèse que cela est une indication d’une sorte d’effet d’entourage en jeu.

«C’était inattendu, d’une certaine manière», déclare John Streicher, chercheur principal du projet. « C’était notre hypothèse initiale, mais nous ne nous attendions pas nécessairement à ce que les terpènes, ces composés simples que l’on trouve dans plusieurs plantes, produisent des effets semblables à ceux des cannabinoïdes. »

Les chercheurs sont clairs en notant que ces résultats doivent encore être confirmés avec des cannabinoïdes plus pertinents tels que le THC, par opposition au cannabinoïde synthétique utilisé dans l’étude. Il est également suggéré que des travaux supplémentaires devront explorer le fonctionnement de ce mécanisme synergique potentiel, car on ne sait toujours pas exactement comment ces terpènes influencent l’activité de CB1R. Et, en plus de tout cela, il n’est toujours pas clair si les résultats de cette étude indiquent un résultat significatif chez l’homme.

La nouvelle étude est loin d’être une preuve définitive prouvant l’effet d’entourage. La majorité des recherches peinent encore à trouver un effet d’entourage dans les thérapeutiques cannabiques. Une étude récente, par exemple, n’a trouvé aucune différence d’effet sur les cellules cancéreuses en comparant l’huile de CBD pure aux huiles de chanvre avec des concentrations élevées de CBD.

Streicher n’est pas nécessairement un évangéliste de l’effet d’entourage, bien qu’il prétende que le phénomène est possible et qu’il examine de près si les terpènes de cannabis peuvent améliorer les effets analgésiques d’autres drogues. L’objectif de son travail est de trouver des moyens de réduire les effets secondaires de l’analgésie courante en abaissant la dose globale de médicaments.

« Beaucoup de gens prennent du cannabis et des cannabinoïdes pour soulager la douleur », explique Streicher. « Nous sommes intéressés par le concept de l’effet d’entourage, l’idée étant que nous pouvons peut-être augmenter la modeste efficacité analgésique du THC et non augmenter les effets secondaires psychoactifs, afin que vous puissiez avoir une meilleure thérapie. »

La nouvelle étude a été publiée dans la revue Scientific Reports.

Source : Sciences de la santé de l’Université de l’Arizona