Le cancer et le récepteur CB2

Le récepteur cannabinoïde CB1, cible principale du THC dans le cerveau, est connu pour médier le high du cannabis. Et son homologue CB2, principalement exprimé dans les cellules immunitaires de tout le corps, jouerait un rôle important dans les processus inflammatoires. Ces abstractions sont exactes dans la mesure où elles vont, mais comme pour tout ce qui concerne le système endocannabinoïde, la réalité est bien plus complexe.

Le récent article du projet CBD sur le décès de Raphael Mechoulam a noté que le scientifique estimé pensait que le CB2 devrait être au centre de la future science des cannabinoïdes. Le récepteur CB2 interagit avec le THC, le CBD, les endocannabinoïdes et d’autres composés dans une multitude d’organes, dont la peau et les os.

Des recherches récentes – y compris des articles co-écrits par Mechoulam jusque dans les années 80 – ont confirmé que la signalisation CB2 aberrante est impliquée dans une série de troubles auto-immuns, neurodégénératifs, métaboliques et psychiatriques. CB2 est également un sujet de plus en plus brûlant dans la recherche sur le cancer.

Dans cette série en deux parties, Project CBD explorera certaines des dernières études et ce qu’elles révèlent sur ce que nous savons – et ne savons toujours pas – sur ce récepteur cellulaire omniprésent et quelque peu mystérieux.

Cette semaine : le cancer. La semaine prochaine : les troubles cognitifs et de l’humeur, dont certains des derniers travaux de Mechoulam avant sa mort en mars à l’âge de 92 ans.

Cancer de la prostate et nouveau ligand CB2

Trois études des premiers mois de 2023 sondent la fonction de CB2 dans trois modèles de cancer différents. Bien que leurs découvertes soient complexes et pas nécessairement concluantes, elles contribuent à un ensemble croissant de connaissances sur l’efficacité potentielle des cannabinoïdes dans le traitement du cancer.

Un article publié en février dans International Journal of Molecular Sciences1 offre deux perspectives pour le prix d’une : premièrement, un autre regard sur le fonctionnement du récepteur CB2 dans un modèle cellulaire de cancer ; et deuxièmement, de nouvelles preuves qu’un composé appelé 3-3′-Diindolylméthane (DIM) – présent dans les légumes crucifères tels que le chou-fleur, le chou, le brocoli, les choux de Bruxelles et un certain nombre de légumes-feuilles – exerce des effets anticancéreux via le récepteur CB2 .

En testant DIM sur deux lignées cellulaires humaines différentes de cancer de la prostate, les chercheurs basés en Italie et au Royaume-Uni ont observé que le composé activait les récepteurs CB2 exprimés naturellement dans les deux lignées – et que dans l’une, connue sous le nom de « PC3 », l’activation de CB2 a conduit à la mort cellulaire. , un effet qui s’est inversé lorsque les chercheurs ont bloqué le récepteur CB2 avec un antagoniste.

Le DIM était déjà connu pour avoir un effet anticancéreux plus largement. Ce qui n’avait pas été observé auparavant, notent les auteurs, est le rôle de CB2 dans la médiation de cet effet dans une lignée de cellules cancéreuses humaines. « Nous pouvons conclure que le DIM est un ligand du récepteur CB2 avec un effet potentiel sur le cancer de la prostate », écrivent-ils.

Si c’est vrai, les légumes crucifères rejoignent le safran, le poivre noir, les clous de girofle, l’origan et certaines autres épices en tant qu’aliments contenant des composés qui interagissent avec le récepteur CB2 de manière bénéfique.

Mais ne vous dirigez pas encore vers le marché pour une charretée de chou-fleur et de chou. Les concentrations de DIM utilisées dans l’étude sont trop élevées pour être obtenues uniquement par l’alimentation, notent les auteurs, et l’administration de suppléments peut être nécessaire.

Cancer du côlon : affaire classée ?

Une deuxième étude de février 2023 dans l’International Journal of Molecular Sciences2 arrive à une conclusion similaire concernant le rôle du CB2 dans le cancer du côlon. Des chercheurs israéliens ont étudié le fonctionnement du récepteur CB2 dans un modèle murin de cancer du côlon (en utilisant des souris « knock-out » dépourvues du récepteur), et ils ont analysé les données génomiques d’une grande population humaine pour déterminer la relation entre les variants CB2 et l’incidence du cancer du côlon.

Dans les deux cas, écrivent les auteurs, leurs découvertes indiquent que « l’activation endogène du CB2 peut moduler la réponse immunitaire et par conséquent réduire la tumorigenèse » et que « le CB2 protège contre le développement du cancer du côlon ».

Pourtant, malgré leurs résultats apparemment sans ambiguïté, les auteurs reconnaissent également que des études antérieures sont parvenues à des conclusions très différentes sur le rôle du CB2 dans le cancer.

« CB2 a été étudié dans plusieurs types de cancer et modèles d’inflammation », écrivent-ils, « et il existe des résultats controversés concernant l’effet sur la progression tumorale ». Par exemple, des études antérieures ont montré que l’expression de CB2 est associée à un mauvais pronostic chez l’homme ; que les antagonistes CB2, ou bloqueurs, suppriment la croissance tumorale ; que l’activation de CB2 favorise la croissance tumorale dans des modèles de cancer du côlon ; et que les agonistes de CB2 inhibent la croissance tumorale. Les chercheurs attribuent cette ambiguïté aux variations des modèles animaux de cancer et des lignées cellulaires cancéreuses.

Cancer du poumon : une réponse différente

Effectivement, une étude différente publiée un mois plus tôt dans Frontiers in Immunology3 utilisant un modèle murin différent de cancer du poumon non à petites cellules semble montrer tout autre chose.

Chez les souris knock-out déficientes en CB2 dans le « microenvironnement tumoral » – les cellules normales, les molécules et les vaisseaux sanguins qui entourent une cellule tumorale, y compris les cellules immunitaires exprimant des niveaux élevés de CB2 – une équipe de chercheurs basés en Autriche a observé une réduction de la charge tumorale par rapport aux souris « sauvages ». Ils ont également découvert que les souris déficientes en CB2 répondaient nettement mieux à une forme d’immunothérapie connue sous le nom d’anti-PD1.

Ensemble, ces résultats indiquent que les récepteurs CB2 dans le microenvironnement tumoral du cancer du poumon non à petites cellules « peuvent agir comme un immunosuppresseur… favorisant ainsi la croissance tumorale ».

Vous avez bien lu : le contraire de ce que les deux autres journaux ont trouvé. Quoi qu’il en soit, il semble encore assez clair que CB2 module la réponse immunitaire cellulaire de manière directement pertinente pour la progression du cancer – et que les implications cliniques de ce lien doivent encore être déterminées.

Lisez la partie 2 de cette série en 2 parties : La santé mentale et le récepteur CB2

Nate Seltenrich, journaliste scientifique indépendant basé dans la région de la baie de San Francisco, couvre un large éventail de sujets, notamment la santé environnementale, les neurosciences et la pharmacologie. Copyright, Green CBD. Ne peut être réimprimé sans autorisation.

Notes de bas de page

Tucci, Paolo et al. « Le 3-3′-diindolylméthane (DIM) dérivé de plantes se comporte comme un agoniste des récepteurs CB2 dans les modèles cellulaires du cancer de la prostate. » Journal international des sciences moléculaires vol. 24,4 3620. 11 février 2023, doi:10.3390/ijms24043620 Iden, Jennifer Ana et al. « Le rôle anti-tumorigène du récepteur cannabinoïde 2 dans le cancer du côlon : une étude chez la souris et l’homme. » Journal international des sciences moléculaires vol. 24,4 4060. 17 février 2023, doi:10.3390/ijms24044060 Sarsembayeva, Arailym et al. « Le récepteur cannabinoïde 2 joue un rôle pro-tumorigène dans le cancer du poumon non à petites cellules en limitant l’activité anti-tumorale des cellules CD8+ T et NK. » Frontières en immunologie vol. 13 997115. 9 janvier 2023, doi:10.3389/fimmu.2022.997115