Le business risqué des highs synthétiques

Le business risqué des highs synthétiques

Un cannabinoïde est une molécule qui interagit avec au moins un des deux récepteurs cannabinoïdes du corps, CB1 et CB2. Cette grande classe de produits chimiques peut être divisée en trois parties : ceux produits par le cannabis, appelés phytocannabinoïdes ; ceux produits dans le corps, appelés cannabinoïdes endogènes ou endocannabinoïdes ; et ceux produits en laboratoire (qui n’existent pas non plus dans la nature), appelés cannabinoïdes synthétiques. C’est à cette dernière classe de nouvelles molécules, englobant à la fois des produits chimiques de recherche précieux et des drogues illicites dangereuses, que nous nous intéressons.

Le projet CBD a couvert les cannabinoïdes synthétiques à plusieurs reprises dans le passé, y compris leur rôle potentiel dans la crise du vapotage de 2019. Et ils continuent d’être un sujet d’intérêt considérable parmi les chimistes, les chercheurs médicaux, les sociétés pharmaceutiques, les forces de l’ordre, les experts juridiques, les responsables de la santé publique et les toxicomanes.

Dans la littérature scientifique, les cannabinoïdes synthétiques peuvent être classés en fonction de leur rôle principal : en tant qu’outils pour en savoir plus sur les récepteurs cannabinoïdes et le système endocannabinoïde (ECS) ; en tant que thérapies potentielles pour des conditions de santé humaine spécifiques ; ou comme drogues récréatives potentiellement dangereuses, qui prolifèrent dans un monde où les cannabinoïdes plus sûrs dérivés du cannabis sont encore pour la plupart interdits (même, dans de nombreux cas, à des fins de recherche). Ces composés synthétiques difficiles à détecter et faciles à fabriquer sont souvent passés du laboratoire à la scène de la drogue après avoir été décrits dans un article de recherche.

Une grande partie de la nouvelle recherche préclinique sur laquelle rapporte le projet CBD implique l’utilisation de cannabinoïdes synthétiques pour démêler divers aspects de la fonction ECS ou étudie le potentiel d’autres synthétiques pour traiter les maladies humaines. Mais quelques études récentes se concentrent sur la troisième apparence de ces molécules artificielles en tant que drogues illicites.

THC et JWH-018

La molécule connue sous le nom de JWH-018 (les initiales viennent de son créateur, John W. Huffman, qui était professeur de chimie organique à l’Université de Clemson) est un cannabinoïde synthétique puissant avec une affinité pour le récepteur CB1 cinq fois supérieure à celle du THC – ce qui signifie, grosso modo, qu’un cinquième de la dose provoque un effet similaire. JWH-018 était peut-être aussi le premier cannabinoïde synthétique à s’échapper du laboratoire et à apparaître dans les rues au début des années 2000, le plus célèbre étant un ingrédient de la drogue du marché gris « Spice ».

Bien que JWH-018 ait depuis été interdit dans plusieurs pays (et remplacé par de nouveaux produits chimiques synthétiques différant par un seul atome), il reste utilisé dans de grandes parties du monde1 – et est donc un sujet intéressant pour les chercheurs. Une équipe de l’Université néerlandaise de Maastricht a récemment évalué les effets du composé aux côtés du THC. Leur objectif était de démontrer une méthode permettant de comparer les profils neurocognitifs et psychotomimétiques du THC et du JWH-018 en les égalisant non pas en fonction de la dose mesurée mais par équivalence « psychotrope » – autrement dit, high subjectif selon les sujets humains dans des études antérieures contrôlées par placebo. études du même groupe de recherche.

Les résultats de la nouvelle étude, publiée en mai 2022 dans la revue Frontiers in Psychiatry2, indiquent qu’à des niveaux d’intoxication subjective équivalents, le THC et le JWH-018 ne sont en réalité pas aussi différents qu’ils le paraissent. Les performances des deux sujets étaient altérées dans les tâches psychomotrices, d’attention partagée et de contrôle des impulsions, sans différences significatives entre eux. Les deux ont également produit ce que les chercheurs considéraient comme des effets psychotomimétiques significatifs (ressemblant à des symptômes de psychose), selon les réponses des sujets au questionnaire. La principale différence était que les effets dissociatifs étaient considérablement plus prononcés pour le JWH-018 que pour le THC.

Mais dans le monde réel – en raison de la puissance exorbitante du JWH-018 et des cannabinoïdes synthétiques similaires, et du contenu incohérent des mélanges à fumer illicites – les auteurs encouragent une prudence considérable : « Il est très difficile pour les utilisateurs de prédire le high subjectif maximal. », écrivent-ils, « entraînant des résultats neurocognitifs très imprévisibles et un surdosage courant ».

Mépirapim & Épice

Le mépirapim est un cannabinoïde synthétique mentionné pour la première fois dans la littérature scientifique en 2013 après avoir été détecté dans des mélanges à base de plantes illégaux au Japon. 4 et dans une autre en 2017, où les auteurs, toujours basés au Japon, rapportaient le cas de deux individus qui en avaient consommé à des fins récréatives aux côtés de l’acétyl fentanyl, un analogue du fentanyl.5 L’un des jeunes hommes a inhalé la drogue et a survécu ; l’autre les a pris par voie intraveineuse et ne l’a pas fait.

La mauvaise réputation de Mepirapim est encore aggravée par son affiliation avec le tristement célèbre ingrédient « Spice » de John W. Huffman : « Compte tenu de sa similitude structurelle avec JWH-018, qui est une substance contrôlée de l’annexe 1 aux États-Unis, Mepirapim a un potentiel élevé de présenter des effets psychotropes. effets secondaires dangereux », écrivent les auteurs coréens d’un article de juin 2022 dans la revue Pharmaceuticals.6

Pourtant, il a été légèrement étudié, avec seulement quelques références supplémentaires dans la littérature scientifique à ce jour. En tant que tel, les chercheurs ont cherché à étudier plus avant la pharmacologie et les effets physiologiques de la drogue, en mettant l’accent sur son potentiel addictif. Effectivement, ils ont découvert que le traitement par Mepirapim « soutenait le maintien de l’auto-administration intraveineuse » chez les rats par rapport à un groupe témoin.

Ils ont conclu que le médicament « induit des comportements liés à la dépendance par une mauvaise adaptation neurochimique dans le cerveau » entraîné par une puissante activation du récepteur cannabinoïde CB1. Mais ce dernier point fait l’objet d’un débat, car un autre article récent traitant de Mepirapim et d’autres nouveaux cannabinoïdes synthétiques a déterminé que le médicament a une activité CB1 centrale « minime » et que les effets se produisent par d’autres canaux.7

Plus de soupe à l’alphabet synthétique

Deux études supplémentaires publiées en mai 2022 cherchent à mieux comprendre l’activité pharmacologique et les effets négatifs potentiels des cannabinoïdes synthétiques consommés comme drogues récréatives.

Le premier, par des chercheurs belges et italiens de la revue Drug Testing and Analysis8, couvre une petite classe de molécules conçues expressément pour échapper à la législation adoptée en Chine en juillet 2021 interdisant les cannabinoïdes synthétiques contenant l’un des sept échafaudages généraux. Ces nouveaux produits chimiques, appelés cannabinoïdes OXIZID, possèdent des structures centrales alternatives qui les rendent techniquement légales – ou du moins pas explicitement illégales.

Dans leur étude, les chercheurs ont étudié la puissance et l’efficacité (ou l’effet maximal qui peut être atteint) à la fois sur CB1 et CB2 de cinq membres de cette nouvelle classe. Tous les cinq se sont comportés comme des agonistes complets à CB1 et des agonistes partiels à CB2, et un en particulier, appelé BZO-CHMOXIZID, était très puissant sur les deux récepteurs, le marquant comme une drogue potentielle d’abus sur la liste de surveillance des régulateurs.

La deuxième étude, parue dans la revue Toxicology Mechanisms and Methods9, a porté sur une molécule appelée UR-144, déjà largement utilisée seule ou en combinaison avec d’autres cannabinoïdes synthétiques illicites dans le monde entier. Les auteurs basés en Turquie ont évalué le mécanisme moléculaire des symptômes cardiovasculaires graves associés à son utilisation.

Ils ont découvert que l’UR-144 induisait la mort cellulaire en raison de niveaux élevés de Ca2+ cytoplasmique (un ion calcium et un messager intracellulaire omniprésent) et de l’activation de DAPK1 (une enzyme qui régule la mort cellulaire). Bien que cela puisse être un peu technique pour votre consommateur de drogue moyen ou votre responsable de la santé publique, cela signifie sans aucun doute que l’UR-144 est sur le radar de la recherche. Les auteurs appellent à des études pour élucider davantage les mécanismes moléculaires des effets cardiotoxiques du médicament.

Nate Seltenrich, journaliste scientifique indépendant basé dans la région de la baie de San Francisco, couvre un large éventail de sujets, notamment la santé environnementale, les neurosciences et la pharmacologie. Copyright, Green CBD. Ne peut être réimprimé sans autorisation.

Notes de bas de page