La santé mentale et le récepteur CB2

Dans la première partie de cette série, nous avons passé en revue les recherches récentes sur le rôle du récepteur cannabinoïde CB2 dans la prolifération du cancer. Cette semaine, nous tournons notre attention vers un autre aspect fascinant de la fonction CB2 : son impact sur les troubles psychiatriques et de l’humeur bien qu’il ne soit pas concentré dans le système nerveux central (SNC).

Après tout, le SNC est le domaine de son frère, le récepteur cannabinoïde CB1 – la cible principale du THC et le médiateur des effets intoxicants du cannabis. CB2, en revanche, est plus largement exprimé dans le système nerveux périphérique, où il régule l’inflammation, la douleur et la neuroprotection. Le CB2 se trouve dans une bien moindre mesure dans le cerveau, où il module la signalisation de la dopamine, la neuroinflammation et la neurogenèse.

Le récepteur CB2 était particulièrement intéressant pour le scientifique visionnaire cannabinoïde Raphael Mechoulam. Au cours de l’année qui a précédé son récent décès à l’âge de 92 ans, Mechoulam était toujours activement impliqué dans des recherches sur le CB2 dans divers modèles de maladies. Nous examinons ici quelques-uns de ses articles finaux sur CB2 et la santé mentale, ainsi que deux revues connexes publiées au cours de la même période.

CB2 et schizophrénie

Vient d’abord un article sur le rôle du CB2 dans la schizophrénie, une affection liée à la psychose dont les symptômes comprennent des hallucinations, des délires, une pensée désorganisée, un retrait social, une diminution de l’expression émotionnelle et de l’apathie. Coécrit par des scientifiques brésiliens affiliés à l’Université de São Paulo, il est paru dans la revue Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry1 en juillet 2022.

« Le récepteur CB2 module la neurotransmission dopaminergique, qui est anormalement augmentée chez les patients schizophrènes », expliquent les auteurs. C’est clair. Compte tenu de cela, ils ont voulu savoir comment « HU-910 », un composé de recherche synthétique qui active sélectivement le récepteur CB2, pourrait affecter le comportement d’un modèle de rongeur de la maladie ?

Grâce à une série de tests, ils ont découvert que l’administration de HU-910 produisait effectivement un effet de type antipsychotique via le récepteur CB2. Les auteurs suggèrent que ces résultats « soutiennent de nouvelles recherches sur les propriétés thérapeutiques potentielles de ce composé pour traiter la schizophrénie ».

Mais leur conclusion selon laquelle le HU-910 pourrait servir de médicament justifie une certaine prudence. Les récepteurs cannabinoïdes ne fonctionnent pas simplement comme des interrupteurs marche/arrêt. Comme le projet CBD l’a abordé dans le passé par rapport aux thérapies proposées pour les maladies osseuses, la maladie d’Alzheimer et le dysfonctionnement auto-immun, les agonistes sélectifs de CB2 ont jusqu’à présent été décevants dans le contexte clinique en raison de conséquences imprévues et d’autres résultats indésirables résultant de la large portée du récepteur dans le corps.

CB2 et dépression

Le tout dernier article portant le nom de Mechoulam avant sa mort – parmi un ensemble de travaux comprenant 379 articles au total répertoriés sur Pubmed – concerne le rôle du récepteur CB2 dans la médiation de l’effet antidépresseur de l’ester méthylique de l’acide cannabidiolique (CBDA-ME). Intitulé « Cannabinoid Receptor 2 Blockade Prevents Anti-Depressive-like Effect of Cannabidiol Acid Methyl Ester in Female WKY Rats », il est paru dans le numéro spécial de février 2023 de l’International Journal of Molecular Sciences,2 qui a exploré les mécanismes biologiques des cannabinoïdes dans les troubles mentaux. santé.

Le CBDA-ME est un analogue synthétique stable de l’acide cannabidiolique (CBDA), la version brute et non chauffée du CBD présent dans la fleur de cannabis. (Le fait que le CBDA devienne du CBD en présence de la lumière du soleil ou de la chaleur rend son étude difficile, d’où la nécessité d’un composé lié au CBDA plus stable.) Décrit pour la première fois en 19693 par Mechoulam et un co-auteur, le CBDA-ME a ces dernières années Il a été démontré qu’il exerce des effets anxiolytiques4, antihyperalgésiques5 et antidépresseurs6 chez les rongeurs mâles à faibles doses.

Les auteurs basés en Israël ont évalué l’effet antidépresseur du CBDA-ME chez la souris grâce à un modèle de laboratoire commun connu sous le nom de « test de nage forcée ». Parmi les découvertes des auteurs, une se démarque (et se retrouve dans le titre de l’article) : un antagoniste synthétique du CB2 appelé « AM-630 » a bloqué l’effet antidépresseur du CBDA-ME chez les rats femelles, mais pas chez les mâles, indiquant que le Le récepteur CB2 est impliqué dans la médiation de l’effet du composé.

Cela suggère-t-il que l’activation du CB2 – peut-être indirectement déclenchée par le CBD ou le CBDA ainsi que le CBDA-ME – pourrait aider à combattre la dépression, du moins chez les femmes ? Peut-être, concluent les auteurs, mais « les données cumulatives indiquent que ces voies sont encore ambiguës et nécessitent des recherches futures afin de comprendre pleinement les mécanismes d’action du CBDA-ME aigu pour soulager les symptômes de la dépression ».

Cibler CB2 dans les troubles du SNC

Deux autres revues de 2022 offrent une perspective plus large sur le rôle du CB2 dans plusieurs troubles émotionnels, cognitifs et psychiatriques – de la dépendance et de l’anxiété aux maladies de Huntington et de Parkinson.

Un rapport publié dans l’International Journal of Molecular Sciences, co-écrit par Emmanuel Onaivi de l’Université William Patterson dans le New Jersey et une équipe de scientifiques japonais, conclut que les récepteurs CB2 « sont fortement exprimés dans les troubles neuropsychiatriques et neurodégénératifs, et que les ligands sélectifs du CB2 ont des propriétés prometteuses ». effets sur la prise en charge symptomatique de ces troubles.

Cependant, étant donné le potentiel que ces médicaments aient des effets secondaires importants, les auteurs recommandent également une étude plus approfondie des composés dérivés du cannabis pour cibler CB2 en tandem avec CB1, ainsi que moins directement via le système endocannabinoïde plus large.

Ensuite, une revue d’avril 2022 dans Frontiers in Psychiatry7 note que les découvertes récentes de la présence de CB2 dans plusieurs zones cérébrales et différents types de cellules cérébrales, y compris les neurones et la glie, indiquent que « CB2 peut être étroitement lié au système immunitaire et aux circuits cérébraux régulant l’inflammation, l’humeur , et les fonctions cognitives. Ce récepteur est particulièrement impliqué dans les maladies neuropsychiatriques associées à la neuroinflammation, selon les scientifiques européens, qui concluent que les recherches futures devraient continuer à se concentrer sur le lien critique entre CB2, l’inflammation et les troubles psychiatriques.

Ceci est la partie 2 d’une série en 2 parties. Voir la partie 1 ici.

Nate Seltenrich, journaliste scientifique indépendant basé dans la région de la baie de San Francisco, couvre un large éventail de sujets, notamment la santé environnementale, les neurosciences et la pharmacologie. Copyright, Green CBD. Ne peut être réimprimé sans autorisation.

Notes de bas de page

Cortez, Isadora Lopes et al. « HU-910, un agoniste des récepteurs CB2, inverse les changements de comportement dans les modèles pharmacologiques de rongeurs pour la schizophrénie. » Progrès en neuro-psychopharmacologie & psychiatrie biologique vol. 117 (2022) : 110553. doi : 10.1016/j.pnpbp.2022.110553 Hen-Shoval, Danielle et al. « Le blocage du récepteur cannabinoïde 2 empêche l’effet anti-dépressif de l’ester méthylique d’acide cannabidiol chez les rats femelles WKY. » Journal international des sciences moléculaires vol. 24,4 3828. 14 février 2023, doi:10.3390/ijms24043828 Mechoulam, R et al. « Carboxylation des résorcinols avec le carbonate de méthylmagnésium. Synthèse des acides cannabinoïdes. Journal de la société chimique D: communications chimiques vol. 1,7 (1969): 343-344. doi:10.1039/C29690000343 Pertwee, Roger G et al. « L’ester méthylique de l’acide cannabidiolique, un analogue synthétique stable de l’acide cannabidiolique, peut produire une suppression médiée par le récepteur 5-HT1A des nausées et de l’anxiété chez le rat. » Journal britannique de pharmacologie vol. 175,1 (2018): 100-112. doi:10.1111/bph.14073 Zhu, Yong Fang et al. « Une évaluation des effets anti-hyperalgésiques de l’ester méthylique de l’acide cannabidiolique dans un modèle préclinique de douleur neuropathique périphérique. » Journal britannique de pharmacologie vol. 177,12 (2020): 2712-2725. doi:10.1111/bph.14997 Hen-Shoval, D et al. « L’ester méthylique d’acide cannabidiolique oral aigu réduit le comportement de type dépression dans deux modèles animaux génétiques de dépression. » Recherche sur le cerveau comportemental vol. 351 (2018): 1-3. doi:10.1016/j.bbr.2018.05.027 Kibret, Berhanu Geresu et al. « Nouvelles connaissances et ciblage thérapeutique potentiel des récepteurs cannabinoïdes CB2 dans les troubles du SNC. » Journal international des sciences moléculaires vol. 23,2 975. 17 janvier 2022, doi:10.3390/ijms23020975 Morcuende, Alvaro et al. « Rôle immunomodulateur des récepteurs CB2 dans les troubles émotionnels et cognitifs. » Frontières en psychiatrie vol. 13 866052. 15 avril 2022, doi:10.3389/fpsyt.2022.866052