La recherche sur Temple révèle qu’un ajustement du CBD peut l’aider à réduire la douleur et la consommation d’opioïdes chez la souris

La prochaine génération de médicaments inspirés du cannabis pourrait être cultivée dans des tubes à essai au lieu de serres.

Des chercheurs de l’Université Temple se sont associés à la société pharmaceutique Neuropathix basée à Doylestown pour développer une molécule synthétique à base de cannabidiol (CBD) qui peut fournir un soulagement de la douleur plus puissant que le CBD lui-même. Ils l’étudient actuellement dans un type de douleur chronique causée par des lésions nerveuses dues à la chimiothérapie. Le médicament à base de CBD pourrait offrir une alternative attrayante aux opioïdes addictifs et aux analgésiques plus légers pour traiter la douleur chronique.

« Nous considérons le CBD et peut-être les analogues du CBD comme nous offrant un type d’outil différent qui est non seulement plus sûr que les opioïdes, mais peut-être plus efficace parce qu’il fonctionne d’une manière différente », a déclaré Sara Jane Ward, professeure adjointe de pharmacologie à la Lewis Katz School. de médecine à l’Université Temple.

Le cannabis contient plus de 100 composés, mais le tétrahydrocannabinol (THC) – celui qui fait planer les utilisateurs – est depuis longtemps au premier plan. Le THC se lie aux récepteurs cannabinoïdes du cerveau, du système immunitaire et d’autres cellules pour tout contrôler, de l’appétit à l’inflammation. Ses effets de grande envergure l’ont rendu populaire pour la gestion de conditions telles que la douleur et l’anxiété. Mais en raison de son effet psychotrope, le THC a également un potentiel de dépendance.

Ward se concentre plutôt sur le CBD, un cannabinoïde énigmatique qui ne produit pas de high ni ne se lie aux récepteurs cannabinoïdes, mais qui peut néanmoins soulager la douleur et l’anxiété. Il est souvent disponible sous forme liquide comme les teintures, les produits comestibles ou les vapes. En 2018, Epidiolex – une formulation liquide de CBD – a été approuvée par la Food and Drug Administration pour traiter certains types d’épilepsie.

Lorsque Ward a testé le pouvoir analgésique du CBD chez la souris, elle a remarqué qu’il n’était pas bien absorbé par le système digestif, donc moins de 10 % de la quantité consommée apparaît dans le sang. L’inhalation, comme le tabagisme ou le vapotage, est plus efficace, mais présente des risques potentiels pour la santé par rapport aux médicaments oraux plus courants.

De faibles niveaux de CBD dans le sang ne signifient pas que cela ne fonctionne pas, a noté Ward. Le plus gros problème, a-t-elle dit, est la variabilité des taux sanguins de CBD.

« Si vous utilisez une quantité et que j’utilise la même quantité, mais que votre corps en consomme beaucoup plus que le mien, c’est vraiment difficile du point de vue des soins aux patients et de la médecine », a-t-elle déclaré. « Vous voulez avoir une idée de la quantité à recommander. »

C’est là que son chemin est entré en collision avec Neuropathix, alors appelé KannaLife. La société souhaitait modifier le CBD pour améliorer l’absorption, soupçonnant que la nature grasse de la molécule de CBD pourrait être à blâmer. Après avoir fait quelques ajouts chimiques qui ont modifié la molécule pour qu’elle soit plus compatible avec l’environnement aqueux du corps, ils ont découvert que les souris étaient capables d’absorber plus de huit fois plus du nouveau composé – appelé KLS-13019 – que le CBD et n’avaient besoin que de 1/ 200e de la dose pour obtenir le même effet.

Ward a suggéré qu’ils testent la capacité du composé à traiter la neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie (CIPN): une sensation de brûlure semblable à des épingles et des aiguilles dans les extrémités causée par des lésions nerveuses causées par des produits chimiques de chimiothérapie. Il est difficile de porter des chaussures ou de marcher et peut finalement être si insupportable que certaines patientes arrêtent la chimiothérapie tôt, a déclaré Marisa Weiss, directrice de la radio-oncologie du sein et de la sensibilisation à la santé du sein au centre médical Lankenau.

Toutes les patientes recevant une chimiothérapie ne subissent pas la CIPN, mais des études montrent que les femmes noires atteintes d’un cancer du sein sont à risque élevé, ce qui augmente leurs chances de ne pas terminer la chimio et d’avoir de moins bons résultats à long terme.

« Si nous avions d’autres chimiothérapies qui ne faisaient pas cela, nous les utiliserions à la place », a déclaré Weiss. « Mais nous dépendons d’eux pour protéger la vie des gens. »

Il n’existe aucun traitement efficace pour la NPIC, et les médecins craignent que l’utilisation d’opioïdes pour traiter la douleur à long terme puisse entraîner une dépendance.

Dans une étude publiée en avril, Ward a découvert que le KLS-13019 pouvait non seulement empêcher le CIPN, mais aussi l’inverser chez les souris recevant du paclitaxel, un agent de chimiothérapie induisant le CIPN. L’étude a révélé que le CBD ne pouvait qu’empêcher le CIPN, mais pas l’inverser.

Ce n’est pas tout ce que KLS-13019 pouvait faire. Lorsque les souris ont appris à s’auto-administrer de la morphine, elles ont recherché moins de morphine lorsqu’elles ont été traitées avec le KLS-13019, laissant entendre que le composé pourrait même interférer avec la dépendance aux opioïdes. Ward reconnaît que les modèles murins sont beaucoup plus simples que la réalité de la dépendance chez l’homme, qui implique souvent des décennies d’utilisation d’opioïdes parallèlement à des facteurs sociaux et psychologiques. Mais c’est un point de départ pour d’autres études chez l’homme.

« Cela a une valeur thérapeutique potentielle énorme », a déclaré Douglas Brenneman, pharmacologue en chef chez Neuropathix, à la tête du développement du KLS-13019. « Pouvez-vous réellement fournir une molécule qui pourrait diminuer la motivation pour la morphine ? Peut-être que nous en avons un.

Bien que le KLS-13019 soit fabriqué en laboratoire en modifiant la structure du CBD, il ne ressemble en rien aux cannabinoïdes synthétiques tels que le K2, qui peuvent entraîner un comportement erratique et des effets secondaires imprévisibles, a déclaré Ward.

« [K2] a en quelque sorte terni le terme «cannabinoïde synthétique» », a déclaré Ward.

Neuropathix effectue les tests d’innocuité requis pour démarrer les essais cliniques chez l’homme. Pendant ce temps, ils se préparent à publier une étude montrant que le composé prévient également l’inflammation, ce qui peut le rendre utile dans les maladies neurodégénératives.

Weiss, la fondatrice et médecin-chef de Breastcancer.org, sait que la communauté du cancer du sein s’intéresse de plus en plus au cannabis médical. Dans une enquête auprès de plus de 600 patientes atteintes d’un cancer du sein, elle a découvert que 42% avaient utilisé de la marijuana pour gérer les symptômes, le plus souvent la douleur, l’insomnie ou l’anxiété, et 70% avaient une opinion favorable des bienfaits du cannabis. Près de la moitié cherchaient des moyens d’éviter les opioïdes.

En réponse, Weiss mène actuellement un essai clinique de CBD en tant que traitement CIPN chez des patients – l’un des premiers essais humains de CBD – et a déclaré qu’un analogue synthétique – comme celui que Ward et Neuropathix développent – ​​devrait suivre le même processus. Weiss s’en tient au CBD dérivé du cannabis, car plus des trois quarts des personnes interrogées ont déclaré préférer les produits naturels aux produits pharmaceutiques.

Ward convient que l’approbation de la FDA est nécessaire pour que les médicaments dérivés du CBD aient des normes de pureté, une couverture d’assurance et une supervision médicale de la façon dont ils peuvent interagir avec d’autres médicaments. Elle voit l’enthousiasme des patients pour le CBD comme un appel à plus de recherche.

Ward a déclaré que les patients à qui elle a parlé rapportent que le CBD « les a aidés à arrêter les opioïdes ou à changer leur vie. Alors, voyons si ces gens savent quelque chose que le monde entier a besoin de savoir.