Ingrédients naturels et système endocannabinoïde

Le système endocannabinoïde (SEC) est un réseau complexe de signalisation lipidique impliqué dans la régulation et l’équilibrage des processus physiologiques dans le corps.1,2 Ce système biologique comprend des endocannabinoïdes endogènes, des enzymes et des récepteurs cannabinoïdes.

Les endocannabinoïdes sont des ligands, ou molécules lipidiques, synthétisés par voie enzymatique à partir d’acides gras essentiels (AGE) oméga-6 et oméga-3 alimentaires. Deux endocannabinoïdes principaux, l’anandamide (AEA) et le 2-arachidonoylglycérol (2-AG), se lient aux récepteurs cannabinoïdes et les activent ou inhibent par la suite.3

Semblable aux endocannabinoïdes, deux récepteurs principaux aux cannabinoïdes existent dans le SEC. Les récepteurs cannabinoïdes de type 1 (CB1) sont concentrés dans le système nerveux central (SNC), mais sont également présents dans le système nerveux périphérique, le système cardiovasculaire, le tissu adipeux et le foie. Les récepteurs cannabinoïdes de type 2 (CB2) sont prédominants dans le cerveau, le sang et les cellules immunitaires, les ganglions lymphatiques, la rate et le thymus.2

Le stress et l’inflammation prolongés modifient les niveaux d’endocannabinoïdes AEA et 2-AG et l’expression des récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2, entraînant un ECS hyperactif. Lorsque l’homéostasie du système biologique est perturbée, des conditions physiopathologiques apparaissent. L’obésité viscérale et le dysfonctionnement cardiaque sont spécifiquement associés à des taux élevés d’AEA et à une expression de CB1. Les troubles métaboliques, notamment l’obésité et le diabète de type 2, ainsi que les maladies cardiovasculaires et l’hyperglycémie, sont associés à un SCE hyperactif.2,4

De nombreuses personnes atteintes se tournent vers les produits à base de chanvre (Cannabis sativa) pour se soutenir ; Cependant, la recherche suggère que des modifications alimentaires peuvent s’attaquer à la cause sous-jacente d’un SEC hyperactif. En outre, un certain nombre de constituants végétaux et de phytocannabinoïdes apparaissent comme des candidats prometteurs pour un soutien approprié du SEC.

La consommation d’AGE oméga-6 a atteint un niveau record dans le régime américain standard, alors que peu d’entre eux atteignent l’apport quotidien recommandé en acides gras oméga-3. Étant donné que les sources alimentaires de graisses sont des précurseurs du SEC, les chercheurs ont évalué les effets de différentes proportions d’AGE oméga-6 et oméga-3, à savoir les acides docosahexaénoïque (DHA) et l’acide eicosapentaénoïque (EPA) sur la fonction du SEC.

Une étude de 2019 a identifié une classe croissante d’endocannabinoïdes d’acides gras oméga-3 dérivés des AGE oméga-3 alimentaires et a évalué leurs influences physiologiques potentielles.3 Fait important, deux endocannabinoïdes oméga-3 (docosahexaenoyl éthanolamide [DHA-EA] et eicosapentaénoyl éthanolamide [EPA-EA]) ont montré que leurs effets anti-inflammatoires se produisent en modulant la cascade inflammatoire via la voie de l’oxygénase.

Dans un essai clinique randomisé de 12 semaines, 55 participants souffrant de maux de tête chroniques quotidiens qui consommaient un régime riche en oméga-3 et pauvre en oméga-6 ont montré des augmentations significatives des dérivés de l’AGE oméga-3, du DHA-EA et du 2-docosahexaénoylglycérol (2 -DHG) de 99 % et 65 %, respectivement, et une réduction significative du dérivé d’AGE oméga-6 2-AG de 25 %5. Les changements induits par l’alimentation dans les dérivés endocannabinoïdes étaient corrélés à une réduction de la douleur physique et de la détresse psychologique.

Les avantages de l’AGE oméga-3 DHA alimentaire ont également été observés chez des souris nourries avec un régime semi-purifié contenant du DHA (~ 5 g par jour) pendant 118 jours.4 Le régime alimentaire du groupe d’intervention se composait de 5,9 % de DHA d’acides gras totaux, ou un rapport oméga-6 à oméga-3 de 10,5:1. Le régime alimentaire du groupe témoin se composait de 0,2 % de DHA d’acides gras totaux, soit un rapport oméga-6 à oméga-3 de 298:1. Le groupe d’intervention a montré que l’augmentation du DHA alimentaire modifiait l’expression du gène ECS en s’opposant à l’activation de CB1 et en réduisant les marqueurs endocannabinoïdes et inflammatoires en aval. En outre, les souris nourries au DHA ont montré une masse maigre significativement plus élevée, une masse grasse inférieure et une masse grasse épididymaire inférieure par rapport au témoin.

Dans une autre étude impliquant des souris, les effets des AGE alimentaires oméga-6, l’acide linoléique, sur le SEC et l’obésité ont été étudiés.6 Les proportions utilisées reflétaient l’augmentation de la consommation alimentaire d’acides gras essentiels oméga-6 dans le régime américain. L’augmentation de l’apport alimentaire en acide linoléique (AL) de 1 % à 8 % d’énergie était associée à l’obésité et à un SEC hyperactif. Le groupe nourri à 8 % d’AL a également montré une augmentation des concentrations plasmatiques d’AL et des taux d’endocannabinoïdes AEA et 2-AG par rapport au groupe alimenté à 1 % d’AL. De plus, l’ajout de 1 % d’énergie d’AGE oméga-3 (DHA et EPA) au groupe nourri à 8 % d’AL a réduit les niveaux d’endocannabinoïdes AEA et 2-AG et a inversé plusieurs marqueurs associés à l’obésité.

Bien que les AGE oméga-6 et oméga-3 soient tous deux nécessaires à une alimentation saine, les proportions dans lesquelles ils sont consommés ont un impact sur la réponse du SCE, ainsi que sur la santé globale.7 Lorsqu’ils sont consommés en excès, les AGE oméga-6 peuvent augmenter l’AEA et la 2- Les niveaux d’endocannabinoïdes AG activent les récepteurs CB1 et entraînent par la suite un SEC hyperactif associé à de multiples conditions physiopathologiques. Inversement, les AGE oméga-3 peuvent augmenter les niveaux de dérivés endocannabinoïdes des AGE oméga-3 tels que le DHA-EA, l’EPA-EA, le 2-DHG, entre autres. L’accent mis sur l’utilité des AGE oméga-3 alimentaires dans la correction d’un système déséquilibré peut avoir la plus grande pertinence clinique, étant donné l’ampleur des individus touchés par le stress chronique et l’inflammation, la consommation excessive d’AGE oméga-6 alimentaire et la carence en AGE oméga-3.

Semblable aux AGE oméga-6 et oméga-3, le palmitoyléthanolamide (PEA) est également présent dans de nombreux aliments et agit indirectement sur le SEC. Le PEA est également produit de manière endogène et appartient à la famille des lipides bioactifs connus sous le nom de N-acyléthanolamine (NAE), ainsi que les endocannabinoïdes AEA et 2-AG, ce qui les rend structurellement apparentés. Bien que largement étudié pour ses effets anti-inflammatoires, analgésiques et neuroprotecteurs, ses mécanismes d’action ne sont pas entièrement compris. Cependant, on pense que le PEA agit indirectement sur les récepteurs cannabinoïdes en activant directement le récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR)-gamma et le récepteur couplé à la protéine G orpheline (GPR55), ainsi qu’en activant indirectement le potentiel de récepteur transitoire vanilloïde de type 1 (TRPV1). 8

Des études cliniques humaines impliquant divers modèles de douleur ont évalué l’efficacité anti-inflammatoire et analgésique du PEA. Une revue systématique et une méta-analyse de 10 essais contrôlés randomisés incluant 1 298 participants au total ont déterminé que la supplémentation en PEA était associée à une réduction significative de la douleur aiguë et chronique.9 Les doses utilisées étaient de 300 à 1 200 mg/j et la durée des études était de 10 à 180 jours. Plus récemment, le PEA (sous le nom de Levagen de Gencor) a amélioré la récupération musculaire chez 28 jeunes participants masculins en bonne santé exposés à une série d’exercices de presse sur les jambes dans une étude à double insu, randomisée et contrôlée par placebo.10 Les principaux résultats étaient une réduction de la myoglobine et du sang. concentrations de lactate et augmentation de la phosphorylation de la protéine kinase B.

Le SEC sous-performant moins discuté est observé dans les troubles neuropsychiatriques et de l’humeur, y compris la dépression et le trouble de stress post-traumatique.2,11 En tant que tel, le potentiel antidépresseur du PEA a été étudié chez 54 patients diagnostiqués avec un trouble dépressif majeur qui ont reçu ont utilisé l’antidépresseur citalopram dans une étude de six semaines, à double insu, randomisée, contrôlée par placebo.11 L’administration concomitante de PEA et de citalopram a significativement amélioré les symptômes dépressifs par rapport au citalopram seul dès deux semaines. Certains des mécanismes possibles du PEA comprenaient des effets anti-inflammatoires présentés par les récepteurs PPAR-gamma ou GPR55, entre autres.

Des études précliniques ont examiné le potentiel des phytocannabinoïdes dérivés de plantes qui interagissent directement avec les récepteurs cannabinoïdes, sont structurellement similaires aux cannabinoïdes du chanvre, ou les deux. Par exemple, le bêta-caryophyllène de l’huile essentielle de lentisque (Pistacia lentiscus) est également un constituant principal du chanvre et présent dans de nombreux aliments. Une dose orale unique de bêta-carophyllène administrée à des rats avant la reperfusion a empêché l’augmentation du stress oxydatif, de l’inflammation et de l’activité du SCE12. Les mécanismes du sesquiterpène comprenaient l’activation des récepteurs CB2 et PPAR-gamma, démontrant à la fois des actions directes et indirectes.

Outre le PEA, d’autres dérivés d’acides gras de la famille NAE sont présents dans le chocolat (Theobroma cacao), l’échinacée (Echinacea angustifolia) et la carotte (Daucus carota). Les NAE d’origine végétale n’interagissent pas directement avec les récepteurs cannabinoïdes, mais exercent des effets cannabimimétiques en inhibant l’enzyme amide d’acide gras hydrolase (FAAH) ou le transport des endocannabinoïdes AEA, selon des études in vitro présentées dans un numéro spécial sur les cannabinoïdes du British Journal of Pharmacology. 13

Parmi les résultats détaillés, une recherche in vitro a révélé que les polyphénols trans-resvératrol (du raisin, Vitis vinifera), la curcumine (du curcuma, Curcuma longa) et l’épigallocatéchine 3-0-gallate (du thé, Camellia sinensis) ont montré des effets négligeables in vitro. Fait intéressant, plusieurs flavonoïdes, dont la génistéine, le kaempférol, la 7-hydroxyflavone et la 3,7-dihydroxyflavone ont inhibé la FAAH, bien qu’à des concentrations relativement élevées et avec une biodisponibilité limitée. La publication a en outre noté que la rutamarine (de rue, Ruta graveolens) et le 3,3-diindolylméthane (de légumes crucifères, Brassicaceae) se lient faiblement au récepteur CB2 in vitro.

Les AGE oméga-3 et le PEA sont tous deux présents dans les aliments et ont indirectement modulé le SEC dans des études cliniques humaines, démontrant des effets anti-inflammatoires, analgésiques et neuroprotecteurs. Il reste beaucoup à élucider quant à la manière dont certains constituants végétaux et phytocannabinoïdes affectent le SEC et s’ils ont des effets bénéfiques chez l’homme.

Cet article est paru pour la première fois dans le magazine numérique « La CDB cherche un statut redoutable ». Cliquez sur le lien pour accéder au numéro complet.

Kristen McPhee (forwardbotanicals.com) est une écrivaine publiée, une chercheuse expérimentée en justification et une consultante en rédaction technique. Elle passe des contrats avec des sociétés fournissant des compléments alimentaires et des ingrédients bruts pour fournir des documents qualitatifs et des rapports complets qui contribuent au développement de produits et au contenu marketing.

Les références

1 Gertsch J et al. « Les phytocannabinoïdes au-delà de la plante de cannabis existent-ils ? » Frère J Pharmacol. 2010;160(3):523-529.

2 Karimian Azari E et al. « Les cannabinoïdes naturels et leur rôle dans la modulation de la santé cardiovasculaire. » J Suppl. 2020;17(5):625-650.

3 Watson JE et al.. « Classe émergente d’endocannabinoïdes d’acides gras oméga-3 et leurs dérivés. Prostaglandines et autres médiateurs lipidiques. 2019;143:106337.

4 Kim J et al. « Le DHA alimentaire réduit l’expression des gènes endocannabinoïdes et inflammatoires en aval et la masse graisseuse de l’épididyme tout en améliorant les aspects de l’utilisation du glucose chez les souris C57BL/6J musclées. » Int J Obes. 2016;40(1):129-137.

5 Ramsden CE et al. « Changements induits par l’alimentation des endocannabinoïdes dérivés du n-3 et du n-6 et réduction des maux de tête et de la détresse psychologique. » J Douleur. 2015;16(8):707-716.

6 Alvheim AR et al. « L’acide linoléique alimentaire élève le 2-AG endogène et l’anandamide et induit l’obésité. » Obés. 2012;20(10):1984-1994.

7 Riediger ND et al. « Une revue systématique des rôles des acides gras n-3 dans la santé et la maladie. » J Am Diet Assoc. 2009;109:668-679.

8 Peritore AF et al. « Efficacité thérapeutique du palmitoyléthanolamide et de ses nouvelles formulations en synergie avec différentes molécules antioxydantes présentes dans les régimes. » Nutriments. 2019;11(9):2175.

9 Artukoglu BB et al. « Efficacité du palmitoyléthanolamide pour la douleur : une méta-analyse. » Médecin de la douleur. 2017;20(5):353-362.

10 Mallard A et al. « L’effet du Levagen + administré par voie orale (palmitoyléthanolamide) sur la récupération après l’exercice chez les hommes en bonne santé – Une étude à double insu, randomisée et contrôlée par placebo. » Nutriments. 2020;12(3):596.

11 Ghazizadeh-Hashemi M et al. « Palmitoyléthanolamide comme traitement d’appoint dans le trouble dépressif majeur : un essai en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo. » J Affect Disord Rep. 2018;232:127-133.

12 Poddighe L et al. « L’administration aiguë de bêta-caryophyllène empêche l’activation du système endocannabinoïde pendant l’occlusion et la reperfusion transitoires de l’artère carotide commune. » Lipides Santé Dis. 2018;17(1):1-14.

13 Gertsch J et al. « Les phytocannabinoïdes au-delà de la plante de cannabis existent-ils ? » 2010;160(3):523-529.