FDA, chercheurs toujours dans les mauvaises herbes sur le cannabis, le CBD et le genre

FDA, chercheurs toujours dans les mauvaises herbes sur le cannabis, le CBD et le genre

Les résultats des élections restent encore sombres, mais avec cinq autres États légalisant la consommation de cannabis médicinal ou récréatif le mois dernier, les électeurs ont envoyé un message clair aux communautés médicales, de recherche et de réglementation: il est temps d’intensifier.

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis tente de faire un pas dans la bonne direction, comme l’a démontré un symposium virtuel d’une journée organisé récemment par le Bureau de la santé des femmes. La session s’est concentrée sur les différences entre les sexes dans l’utilisation du cannabidiol (CBD) et des produits à base de cannabis, les interactions potentielles entre le sexe et le genre en ce qui concerne l’anxiété, la douleur et la grossesse, et d’autres résultats.

Dans une allocution prononcée devant plus de 600 professionnels de la santé, décideurs politiques, patients et autres parties prenantes, Douglas Throckmorton, MD, directeur adjoint des programmes de réglementation au Center for Drug Evaluation and Research de la FDA, a souligné les complexités de la thérapeutique cannabinoïde et de la logistique et de la réglementation. défis auxquels l’agence est confrontée.

« Non seulement la catégorie comprend un large spectre de composés cannabinoïdes bien au-delà du CBD et [tetrahydrocannabinol (THC)], mais la FDA est chargée de réglementer tous les produits contenant potentiellement ces composés dans un contexte où la législation fédérale et étatique pourrait être en contradiction », a déclaré Amy Abernethy, MD, PhD, sous-commissaire principale des aliments et des médicaments à la FDA.

Sommaire

Manque de recherche sur le CBD

Un certain nombre de panélistes du symposium ont souligné que si les femmes représentent la majorité des patients utilisant du CBD ou du THC pour traiter des conditions telles que l’anxiété, la douleur et le sommeil, elles ont été historiquement sous-représentées dans la recherche. «Les femmes ne partagent pas les risques, ni ne partagent les avantages de la recherche de manière égale», a déclaré Betty Jo Salmeron, MD, clinicien au sein de la Direction de la recherche en neuroimagerie au National Institute on Drug Abuse.

Non seulement ces différences sont illustrées dans les taux différentiels de / réponse thérapeutique spécifiques au sexe à ces conditions, mais aussi dans le manque de données disponibles pour guider la pratique clinique. Les chercheurs savent que les femmes conduisent l’utilisation du CBD à travers le pays, mais l’obstruction réglementaire signifie que les données disponibles proviennent principalement d’études animales ou d’observation.

Prenez l’anxiété, par exemple. Cinnamon Bidwell, PhD, professeur adjoint et directeur du Center for Research and Education Addressing Cannabis and Health de l’Université du Colorado à Boulder, a évalué l’effet de l’utilisation de THC et de CBD sur l’anxiété dans une étude de cohorte en cours.

« Les données préliminaires montrent que par rapport au THC, les utilisateurs de CBD avaient une tendance significativement plus grande à réduire l’anxiété autodéclarée », a déclaré Bidwell, notant que les différences étaient encore plus importantes chez les femmes. « Les femmes qui ont commencé à des niveaux d’anxiété plus élevés ont connu des baisses plus importantes après 4 semaines d’auto-utilisation. »

« Ces différences de sexe sont également observées [with] effets analgésiques cannabinoïdes, mais jusqu’à présent, les données (principalement issues de méta-analyses) sont assez désordonnées « , a déclaré Daniel Clauw, MD, professeur d’anesthésiologie, de médecine et de psychiatrie à l’Université du Michigan à Ann Arbor.

«Quand nous regardons le THC et le CBD dans des modèles animaux de douleur, il semble que le CBD pourrait être plus efficace pour les états de douleur nociceptifs, alors que le THC pourrait être plus efficace. [for] la douleur neuropathique « , a-t-il expliqué. Combinées, elles pourraient activer les récepteurs cannabinoïdes dans le cerveau et la périphérie pour aborder une troisième catégorie: la sensibilisation centrale.

C’est là que leur utilité – ou leur absence – entre en jeu: «Nous savons que les femmes sont plus sensibles à la douleur et à la sensibilité sensorielle dans le système nerveux central, et que cette douleur répond à un ensemble de traitements totalement différent», a déclaré Clauw.

Utilisation croissante, tolérance fondée sur le sexe

«La consommation de cannabis augmente chez les femmes (en particulier chez les 26 ans et plus), mais il existe également de profondes différences dans les réponses des hommes et des femmes», a déclaré Ziva Cooper, PhD, professeur agrégé et directeur de l’UCLA Cannabis Research Initiative.

Les études animales ont mis en corrélation les hormones sexuelles circulantes avec la pharmacocinétique du THC et la nécessité d’un dosage aigu ou chronique. Cela est confirmé par les données humaines qui démontrent une tolérance accrue et une plus grande responsabilité d’abus chez les femmes utilisant du THC pour traiter la douleur. À l’inverse, alors que l’utilisation de THC semble augmenter les niveaux de seuil de douleur chez les hommes, il n’en va pas de même pour les femmes.

En partie, les effets différentiels du THC et du CBD sur la récompense et l’intoxication pourraient expliquer la tolérance. «Les taux de troubles liés à l’usage du cannabis (CUD) sont d’environ 30%, ce qui est similaire aux taux observés dans la dépendance à l’héroïne et à la cocaïne», a déclaré Yasmin Hurd, PhD, président Ward-Coleman de la neuroscience translationnelle et directeur de l’Institut de toxicomanie à Mount Sinai Behavioral Health Système. « Mais la CUD augmente plus rapidement et plus sévèrement chez les femmes. »

Pourtant, les données ont montré que le CBD pourrait jouer un rôle dans le traitement des troubles de la dépendance. Par exemple, des données animales et humaines ont montré que le CBD oral réduisait le comportement de recherche d’héroïne induit par des signaux, y compris l’anxiété. Les données ont également démontré une réduction de la consommation excessive d’alcool chez les hommes. Le dosage est également important, mais « nous n’avons toujours pas ces données spécifiques », a déclaré Hurd.

Une pause enceinte

Comme pour d’autres conditions, il existe des données limitées sur les effets de l’utilisation du CBD pendant la grossesse, en partie parce que les femmes enceintes ont été largement exclues des études cliniques.

Les chercheurs disposent de données plus anciennes qui démontrent que «le système endocannabinoïde (ECS) est présent dans le placenta. Comme le CBD est lipophile, il peut traverser le placenta et inhiber les enzymes hépatiques fœtales, perturber la synaptogenèse et le développement du système de neurotransmetteurs» (qui tous sont réglementés par les récepteurs ECS et CB1, CB2), a expliqué Mark Zakowski, MD, professeur d’anesthésiologie au Cedars-Sinai Medical Center à Los Angeles, Californie.

Le manque de données cliniques signifie que les praticiens doivent souvent compter sur les femmes enceintes pour signaler l’utilisation ou utiliser des rendez-vous prénataux pour ces dialogues. Mais cela ne se produit pas. Zakowski a déclaré que l’une des raisons est que «les professionnels de la santé doivent faire face au fait que les femmes enceintes déclarent consommer du cannabis et du CBD pour la douleur, les nausées et l’anxiété, mais 20% ne le diront pas à leur médecin».

L’Enquête nationale sur la consommation de drogues et la santé montre que le pourcentage de femmes enceintes déclarant consommer du cannabis a plus que doublé au cours des 15 dernières années, mais que la majorité a réduit après le premier trimestre, a déclaré Katrina Mark, MD, professeure agrégée d’obstétrique et de gynécologie. et les sciences de la reproduction à l’Université du Maryland School Medicine à Baltimore. « Les femmes qui continuent à consommer du cannabis le font parce qu’elles ont essayé d’arrêter et ne peuvent pas, ou plus probablement, parce qu’elles qualifient l’usage de médicament. »

De manière anecdotique, les femmes disent qu’elles recherchent souvent des informations concrètes auprès des praticiens, mais dans la moitié de ces rencontres, elles sont soit accueillies dans le silence, soit informées des problèmes juridiques liés au cannabis / CBD.

L’ironie ne pouvait pas être plus grande. «Nous nous trouvons aujourd’hui dans une situation où il y a deux substances pour lesquelles nous avons les meilleures données pour être nocives pour l’utilisateur et pour le fœtus, à savoir l’alcool légal et les cigarettes», a déclaré Salmeron. «Et puis nous avons des recherches sur des thérapies potentiellement précieuses qui ont été totalement contrecarrées.

Plusieurs des panélistes ont convenu que ce qu’il faut, c’est un changement d’attitude des praticiens.

«Lorsqu’il s’agit d’interaction clinique, les explications et les conseils peuvent vraiment obtenir des réponses plus précises», a déclaré Nathaniel DeNicola, MD, expert en santé environnementale à l’American College of Obstetricians and Gynecologists. Cela revient à poser des questions sur l’usage du tabac pendant la grossesse; si vous expliquez le lien entre le tabagisme et les résultats du développement du fœtus, vous obtenez une réponse différente.

La voie à suivre

Tout au long du séminaire, les participants de l’agence ont souligné qu’ils étaient «tous engagés» et qu’ils travaillaient dans divers instituts des National Institutes of Health pour coordonner la recherche et la diffusion des données.

« La science du CBD et d’autres cannabinoïdes est devenue une priorité de la FDA », a déclaré Abernethy.

Le registre du groupe de travail sur le cannabis du Bureau de la santé des femmes de la FDA restera ouvert indéfiniment aux commentaires scientifiques et publics.

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