Des études contrôlées sur l’administration de médicaments humains sont nécessaires pour définir les effets d’épargne du THC du CBD et d’autres constituants du cannabis

Le cannabis est la drogue la plus consommée aux États-Unis après l’alcool et la nicotine. Avec les changements de politique en cours, l’accessibilité et la consommation de cannabis augmenteront. Le cannabis contient des phytocannabinoïdes, des terpènes et des flavonoïdes ; les concentrations de chacun varient selon le chimiovar et la préparation du produit dérivé du cannabis. Les deux phytocannabinoïdes les plus étudiés sont le delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) et le cannabidiol (CBD). Le THC est le principal constituant psychoactif contribuant aux effets thérapeutiques et indésirables potentiels du cannabis. Les effets indésirables attribués au THC comprennent les troubles cognitifs, l’intoxication, les effets anxiogènes, les expériences de type psychotique, le risque d’abus et le développement d’un trouble lié à la consommation de cannabis. Ces effets augmentent les risques associés à la consommation de cannabis à des fins non médicales et limitent l’utilité clinique du THC lorsqu’il est utilisé à des fins médicales. Le CBD n’a pas les effets néfastes du THC. Les premières études cliniques mettent en évidence les propriétés anxiolytiques et antipsychotiques du CBD, des effets qui opposent deux risques associés au THC [1]. Des hypothèses fondées sur des découvertes précliniques ont stimulé l’intérêt pour le potentiel d’interaction des constituants du cannabis avec le THC, atténuant les risques du THC et améliorant ses propriétés médicinales potentielles (c.-à-d. les effets d’épargne du THC). À ce jour, la part écrasante de la recherche clinique portant sur les effets d’épargne du THC des constituants du cannabis se concentre sur les interactions entre le THC et le CBD, ce qui a généré des résultats mitigés. Néanmoins, un segment important du marché du cannabis est constitué de produits combinés CBD-THC. Ces produits sont généralement vendus en fonction du rapport entre les doses de CBD et de THC dans chaque unité ; les ratios populaires vont de 1: 1 à 50: 1 avec la suggestion que des ratios CBD: THC plus élevés pourraient être «plus sûrs». Nous commentons ici une étude clinique récente portant sur les effets d’épargne du THC du CBD, décrivons l’impact des résultats sur le terrain et mettons en évidence les recherches futures conçues pour éclairer l’utilisation du cannabis à des fins médicales et non médicales.

Dans ce numéro de Neuropsychopharmacology, Englund et al. rendent compte de l’une des premières études contrôlées sur l’administration de médicaments pour évaluer systématiquement les effets d’épargne du THC du CBD co-administré sur une gamme de rapports CBD:THC généralement disponibles sur les marchés commerciaux (0:1, 1:1, 2:1, 3 :1) [2]. En maintenant la dose de THC (10 mg) constante et en augmentant la dose de CBD (0, 10, 20, 30 mg), les effets indésirables du THC administré seul ont été définis et l’impact du CBD sur ces critères a été caractérisé. L’étude s’appuie sur le rapport précédent des auteurs selon lequel le prétraitement du CBD par voie orale (600 mg) atténue les troubles de la mémoire et les symptômes de type psychotique après l’administration intraveineuse de THC. L’étude actuelle étend ces découvertes, examinant un mode d’administration de THC écologiquement pertinent (inhalation versus intraveineuse) et sondant l’impact du CBD sur les effets du THC en utilisant des ratios CBD:THC disponibles dans le commerce. Le CBD n’a pas eu d’impact sur les troubles cognitifs induits par le THC, les expériences de type psychotique ou les évaluations d’intoxication, d’anxiété ou de goût de la drogue à n’importe quelle dose. Ces résultats ne corroborent pas l’hypothèse selon laquelle le CBD a des effets d’épargne du THC lorsqu’il est co-administré selon les doses et les voies d’administration couramment utilisées.

Compte tenu des études précliniques et cliniques indiquant les effets potentiels d’économie de THC du CBD, les résultats étaient inattendus. Cependant, cette enquête s’ajoute à la littérature croissante d’études contrôlées sur l’administration de médicaments qui ne parviennent pas à trouver des effets d’épargne du THC sur des paramètres similaires mis en évidence ici, y compris l’intoxication, les effets cognitifs et le risque d’abus. [1]. Les facteurs qui peuvent contribuer aux différences observées entre les études comprennent diverses voies d’administration de THC et de CBD et l’administration de doses de CBD qui dépassent de loin celles évaluées ici. Par exemple, une dose beaucoup plus élevée de CBD inhalé (400 mg) que celle utilisée dans la présente étude a considérablement réduit l’intoxication associée au THC (8 mg) [3]. Un autre exemple de variable de conception d’étude qui peut avoir un impact sur les résultats est la fréquence de consommation de cannabis chez les participants. Une étude récente avec des volontaires qui consommaient du cannabis plus fréquemment que ceux de l’étude actuelle a comparé le cannabis inhalé avec du THC uniquement (13,75 mg de THC) au cannabis avec des doses de CBD et de THC presque équivalentes (13,75 mg de CBD/13,75 mg de THC) ; le cannabis contenant à la fois du CBD et du THC a suscité des taux d’anxiété inférieurs à ceux du cannabis contenant uniquement du THC [4]. Étant donné les résultats incohérents d’une étude à l’autre, la recherche devrait continuer à étudier les effets potentiels d’épargne du THC du CBD en contrôlant la fréquence de consommation de cannabis. Il est primordial de comprendre les effets des modes d’administration écologiquement pertinents et des combinaisons et ratios de doses CBD-THC. Ces études sont essentielles non seulement pour comprendre les effets potentiels d’épargne du THC du CBD, mais aussi pour identifier les conditions de dose qui peuvent augmenter les effets indésirables du THC, comme cela a été observé avec de faibles doses de CBD (4 mg) en combinaison avec du THC (8 mg) [3].

Une grande partie de la littérature sur l’administration contrôlée de médicaments liée aux effets d’épargne du THC du CBD se concentre sur la réduction des risques associés au THC chez les participants en bonne santé dans des conditions de dosage aiguës. Cependant, la consommation de cannabis à des fins non médicales et médicales implique probablement une consommation répétée et fréquente. Bien que certaines études observationnelles et précliniques suggèrent que le CBD pourrait réduire les neuroadaptations associées à une exposition répétée au THC [5], des études contrôlées sur l’administration de médicaments examinant systématiquement les effets de la co-administration répétée de CBD et de THC par rapport au THC seul font défaut. De plus, peu d’études examinent les effets potentiels d’épargne du THC du CBD dans les populations de patients, pour déterminer si la co-administration du CBD réduit les effets indésirables du THC, tout en améliorant les résultats thérapeutiques au-delà de ce qui est observé lorsque le THC est administré seul. En raison de la disponibilité généralisée et de l’utilisation médicale des produits combinés CBD-THC, les données d’études rigoureusement contrôlées portant sur les effets potentiels d’économie de THC du CBD sont nécessaires de toute urgence.

À l’heure actuelle, il existe peu de preuves à l’appui de l’hypothèse populaire selon laquelle les produits à base de cannabis écologiquement pertinents contenant des ratios CBD: THC plus élevés sont «plus sûrs». Pour mieux éclairer la pratique médicale et guider les décisions de santé publique et de politiques liées au cannabis, une enquête continue sur les effets aigus et à long terme des combinaisons CBD-THC sur la santé est nécessaire. Alors que le domaine s’efforce d’identifier et de définir l’impact du CBD sur les résultats de santé associés au THC, d’autres constituants du cannabis ayant des propriétés potentielles d’épargne du THC attirent l’attention. La pharmacologie de phytocannabinoïdes spécifiques tels que le cannabinol, le cannabigérol et la delta-9-tétrahydrocannabivarine, et de terpènes, comme le myrcène, l’humulène et le bêta-caryophyllène, suggère des opportunités uniques d’explorer d’autres stratégies basées sur le cannabis pour réduire les risques associés au THC et améliorer le potentiel résultats thérapeutiques. Des produits à base de cannabis contenant ces constituants sont déjà disponibles dans de nombreuses régions des États-Unis. Des études d’administration contrôlée de médicaments similaires à celles d’Englund et al. [2] l’utilisation de doses et de modes d’administration écologiquement pertinents sera essentielle pour déterminer la sécurité de ces constituants et caractériser leurs interactions avec le THC.