CBDA — L’histoire brute |  Projet CBD

CBDA — L’histoire brute | Projet CBD

Raphael Mechoulam a isolé la CBDA en 1965.

Au cours des cinq dernières années, le monde est tombé amoureux du cannabidiol (CBD). Peut-être que la plus grande adoption a été dans des pays comme le Royaume-Uni et les États-Unis, où près de 10% de la population admet avoir essayé l’huile de CBD. La plupart des gens supposent probablement que les plantes de cannabis ou de chanvre utilisées pour fabriquer leurs produits CBD peuvent être trouvées ruisselantes dans la molécule magique. Mais, en fait, ce n’est pas le cas.

L’acide cannabidiolique (CBDA) – le précurseur botanique du CBD – est ce que l’on trouve dans le cannabis cru et le chanvre frais. Le CBD n’apparaît que lorsque son homologue acide est exposé à la chaleur.

En dehors du sanctuaire intérieur de la science des cannabinoïdes, la CBDA n’a pas obtenu les pouces de colonne appréciés par son frère botanique. En effet, pendant de nombreuses années, le CBDA a été supposé à tort être un composé inactif. Cette notion – combinée à l’instabilité du CBDA qui, avec le temps, commence à se dégrader – signifie que la recherche scientifique sur la forme acide du CBD a été assez limitée.

Mais le CBDA connaît actuellement une sorte de renaissance avec un intérêt accru des médias grâce au lancement d’un «ester» CBDA breveté (une variante moléculaire intrigante du CBD) et à une foule de récits anecdotiques positifs sur l’efficacité du CBDA de patients et de médecins de cannabis médical.

Qu’est-ce que la CBDA?

L’acide cannabidiolique a été isolé pour la première fois par le scientifique israélien Raphael Mechoulam en 1965.1 Par une exposition à une chaleur suffisante ou à la lumière du soleil, le CBDA se transforme en CBD en passant par un processus chimique appelé décarboxylation dans lequel le groupe carboxyle est perdu.

Le CBDA pourrait avoir une place importante à la table thérapeutique pour des conditions aussi variées que le cancer, l’anxiété, l’épilepsie et les nausées et vomissements résistants aux traitements.

Alors que beaucoup d’entre nous associent la décarboxylation au cannabis, la même réaction chimique se produit dans la respiration cellulaire. C’est la raison pour laquelle nous exhalons tous du CO2 en tant que sous-produit du métabolisme.

Pendant de nombreuses années, les cannabinoïdes décarboxylés ont été considérés comme des composés «  activés  », produisant des effets thérapeutiques plus puissants dans notre corps. Cependant, cette hypothèse a récemment été renversée avec des études montrant que l’activation par le CBDA des récepteurs de la sérotonine 5-HT1A est significativement plus puissante que le CBD. Et le CBDA s’est également avéré avoir une affinité de liaison plus forte que le CBD en tant qu’antagoniste d’un autre récepteur important connu sous le nom de GPR55.

Ces découvertes suggèrent que le CBDA pourrait effectivement avoir une place importante à la table thérapeutique pour des conditions aussi variées que le cancer, l’anxiété, l’épilepsie et les nausées et vomissements résistants aux traitements.

CBDA pour Nausées et Vomissements

La sérotonine est peut-être la classe de neurotransmetteurs la plus connue en raison de son rôle dans la régulation de l’humeur. Cependant, la portée biologique de la sérotonine va bien au-delà du simple fait de nous rendre heureux. Il est impliqué dans des fonctions physiologiques aussi diverses que les nausées, les vomissements et les mouvements intestinaux.

Une grande partie de ce que nous savons sur l’activation par le CBDA des récepteurs de la sérotonine 5-HT1A est grâce à la recherche d’Erin Rock et de son équipe de l’Université Guelph en Ontario, dirigée par la neuroscientifique Linda Parker. Rock a examiné l’application thérapeutique du CBD et du CBDA pour différents types de nausées et de vomissements.2 Elle a montré qu’en se liant aux récepteurs 5-HT1A d’une manière plus puissante que le CBD, le CBDA supprimait les nausées et les vomissements causés par les toxines et le mal des transports.

La quantité de CBDA nécessaire pour réduire les nausées était 1000 fois inférieure à celle requise par le CBD pour avoir le même effet.

La percée la plus excitante est peut-être liée au succès remarquable du CBDA dans la réduction des nausées anticipées – le type de nausées intenses que l’on ressent avant la chimiothérapie lorsque les patients se sentent mal avant même que le traitement n’ait commencé. Il faut noter que la nausée anticipée n’a pas de traitement pharmaceutique efficace.

Dans une autre étude examinant l’efficacité de la combinaison du CBDA avec l’ondansétron, un médicament antiémétique standard, l’équipe de Rock a constaté que même à de très faibles doses, le CBDA améliorait l’effet anti-nausée du médicament pharmaceutique.3 En fait, Rock poursuit en affirmant que la quantité de Le CBDA nécessaire pour réduire les nausées était 1000 fois moins important que celui requis par le CBD pour avoir le même effet.

De plus, les scientifiques canadiens ont confirmé que le CBDA n’est ni enivrant ni altérant car il n’interagit pas avec les récepteurs cannabinoïdes CB1. Cela rend le CBDA potentiellement une meilleure option pour les patients qui luttent contre les effets altérant l’humeur du cannabis riche en THC ou du dronabinol (THC synthétique approuvé par la FDA).

CBDA et épilepsie

Le CBD a fait irruption dans le courant dominant en grande partie à cause de ses célèbres effets anti-épileptiques. À ce jour, le seul produit pharmaceutique CBD approuvé aux États-Unis est la teinture de CBD purifiée, Epidiolex, pour trois types d’épilepsie résistante aux médicaments.

Il n’est pas surprenant que GW Pharma, la société derrière Epidiolex, examine de près le potentiel thérapeutique de CBDA. Dans des études pharmacocinétiques comparant le CBDA au CBD, les scientifiques de GW ont découvert que le CBDA avait une biodisponibilité supérieure et un début plus rapide que le CBD – des propriétés qui font du CBDA une option très intéressante pour le développement de médicaments.

Non seulement il nécessitait des doses plus faibles (réduisant ainsi le risque d’effets secondaires), mais le CBDA était plus efficace pour réduire les crises dans certains paramètres. Certaines de ces données figurent dans la demande de brevet de GW4 pour «l’utilisation de cannabinoïdes dans le traitement de l’épilepsie», plutôt que dans une étude évaluée par des pairs. Mais cela confirme certainement les découvertes de Rock, ainsi que des rapports anecdotiques provenant de cliniciens américains du cannabis tels que Bonni Goldstein et Dustin Sulak, qui ont eu un grand succès dans le traitement de patients atteints de CBDA.

Une histoire de cas

Le médecin péruvien Max Alzamora a partagé une étude de cas convaincante impliquant la CBDA dans un récent webinaire de la Society of Cannabis Clinicians.

Glendy, 14 ans, est entré dans son bureau avec 10 crises par jour en raison d’une encéphalite auto-immune. Avant de voir le Dr Alzamora, elle était à un moment donné dans le coma médical depuis 45 jours. Elle a également contracté une hépatite d’origine médicamenteuse, causée par des médicaments qui lui avaient été prescrits.

Les parents de Glendy ont acheté de l’huile de CBD aux États-Unis, ce qui a permis de réduire les crises. Cependant, acheter de l’huile de CBD importée n’était pas financièrement viable pour la famille, alors le Dr Alzamora a trouvé une source locale d’huile de CBD. Ou c’est ce qu’il pensait.

«Les cannabinoïdes acides ouvrent tout un spectre de possibilités thérapeutiques.» – Dr Max Alzamora

Il s’avère que l’huile de CBD n’avait pas été décarboxylée et que Glendy prenait en fait du CBDA. Cela a été confirmé plus tard lorsque l’huile a été envoyée pour analyse dans un laboratoire californien. Et devinez quoi – ses crises ont encore diminué. En fait, au dernier décompte, Glendy, maintenant 16 ans, n’a que dix crises par an et ne prend plus de médicaments antiépileptiques pharmaceutiques. Son développement cognitif, son anxiété, son comportement autistique et sa qualité de vie globale se sont tous nettement améliorés depuis le passage à l’huile CBDA.

«Alors que j’obtenais déjà de bons résultats chez mes patients avec des traitements aux cannabinoïdes contenant du THC et du CBD», explique le Dr Alzamora, «le CBDA a été particulièrement efficace dans le traitement de l’épilepsie, de la maladie de Parkinson et des conditions inflammatoires. Pour moi, les cannabinoïdes acides ouvrent tout un spectre de possibilités thérapeutiques.

Mais les scientifiques médicaux ont encore beaucoup à apprendre sur les multiples mécanismes d’action du CBDA en ce qui concerne l’épilepsie et d’autres conditions. «Personnellement, je rassemblerai plus de preuves qui, je l’espère, profiteront aux patients», affirme Alzamora.

CBDA anti-inflammatoire

Avec l’épilepsie de Glendy causée par une maladie auto-immune, il est possible que sa réponse positive au CBDA soit en partie attribuable à l’action anti-inflammatoire du cannabinoïde acide, qui peut se produire en raison de son rôle d’inhibiteur sélectif de la Cox-2.5

Il existe deux types d’enzymes Cyclooxygénase (Cox): Cox-1 maintient la muqueuse normale de l’estomac et des intestins, et Cox-2 a un effet pro-inflammatoire. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens, tels que l’aspirine et l’ibuprofène, inhibent les enzymes Cox-1 et Cox-2. En inhibant Cox-1, l’utilisation à long terme de ces médicaments en vente libre peut entraîner des complications gastro-intestinales majeures.

Il est donc d’intérêt thérapeutique de développer des inhibiteurs sélectifs de la Cox-2 qui contournent la Cox-1 et soulagent les symptômes liés à l’inflammation des patients, tout en les épargnant des conséquences dangereuses à long terme. En tant qu’inhibiteur de la Cox-2, le CBDA présente un potentiel en tant qu’anti-inflammatoire non stéroïdien plus sûr, bien que des études n’aient pas encore été menées sur l’homme.

Une étude préclinique6 a également révélé que la régulation à la baisse par le CBDA des enzymes Cox-2 peut aider à prévenir la propagation d’un certain type de cancer du sein invasif caractérisé par des taux supérieurs à la normale de Cox-2. Lorsque les cellules cancéreuses du sein ont été traitées avec CBDA pendant 48 heures, Cox-2 et Id-1, une protéine associée à la propagation agressive des cellules cancéreuses du sein, ont été régulées à la baisse, tandis que l’expression de Sharp-1, un suppresseur du cancer du sein métastases, augmentées. Bien qu’il s’agisse de données très préliminaires, cela suggère que pour certains types de cancer du sein, le CBDA peut arrêter la propagation de cellules malignes à d’autres parties du corps.

Un composé synthétique CBDA

Au cours des derniers mois, le professeur Mechoulam a de nouveau fait la une des journaux avec le lancement d’un ester méthylique CBDA synthétique breveté. Avec sa structure chimique subtilement modifiée pour rendre le composé ester méthylique plus stable que le CBDA, Mechoulam et son équipe ont commencé à étudier l’utilisation thérapeutique du composé dans des conditions telles que l’anxiété, la dépression, les maladies inflammatoires de l’intestin, les nausées et les vomissements, et comme alternative. aux stéroïdes.

Pour certains types de cancer du sein, le CBDA peut arrêter la propagation des cellules malignes à d’autres parties du corps.

Bien que cette version stabilisée du CBDA puisse être plus facile à utiliser en laboratoire, en particulier pour le développement de médicaments pharmaceutiques, il n’est pas du tout clair qu’elle représente une amélioration significative en tant que modalité thérapeutique par rapport au cannabis artisanal ou aux produits de chanvre contenant du CBDA.

Lorsqu’il est stocké de manière appropriée dans une armoire fraîche et sombre à l’abri de la lumière du soleil (ou même le réfrigérateur dans les climats chauds), le CBDA n’a pas tendance à se dégrader s’il est consommé en quelques mois. Cependant, si vous avez une bouteille de CBDA ouverte qui traîne depuis quelques années à la lumière directe du soleil, elle n’aura probablement pas le même profil de cannabinoïdes qu’autrefois – et votre huile de support est peut-être devenue rance.

Obtenez du CBDA dans votre vie

Pour le consommateur conscient qui essaie de naviguer sur le marché en grande partie non réglementé d’aujourd’hui, la présence de CBDA dans un extrait d’huile de cannabis suggère qu’il s’agit probablement d’un véritable produit à spectre complet, plutôt que d’une formulation à base d’isolat ou de distillat de CBD, qui nécessitent tous deux de la chaleur pour se décarboxyler. .

Si vous avez accès à quelques feuilles de cannabis fraîches ou à des sommités fleuries, vous voudrez peut-être en ajouter à une salade ou à un smoothie. C’est un moyen facile d’introduire des cannabinoïdes acides dans votre système. Ou comme le Dr Dustin Sulak l’a recommandé lors de la conférence CannMed 2019 à Pasadena, essayez de mettre une petite quantité de têtes crues riches en CBDA dans une tasse de thé infusé – la chaleur ne sera pas suffisante pour le décarburation et vous bénéficierez des avantages de ce composé de cannabis jusqu’alors négligé.

En effet, il semble qu’après toutes ces années à vivre dans l’ombre du CBD, le CBDA est enfin reconnu comme une alternative sûre, et à certains égards plus puissante, à son célèbre parent cannabinoïde. Pour ceux qui prennent déjà de l’huile de CBD, ou pour ceux qui y pensent, de petites doses d’un produit riche en CBDA peuvent valoir la peine d’être envisagées. Et faites savoir au Project CBD si et comment le CBDA fonctionne pour vous.

Mary Biles, rédactrice qui contribue au projet CBD, est journaliste, blogueuse et éducatrice avec une formation en santé holistique et en production télévisuelle. Elle est l’auteur de The CBD Book: The Essential Guide to CBD Oil et anime le podcast Cannabis Voices. Son site Web est ici.

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Notes de bas de page