Cannabis et immunothérapie contre le cancer : sont-ils compatibles ?

Cannabis et immunothérapie contre le cancer : sont-ils compatibles ?

Deux droits pourraient-ils faire un tort?

Le cannabis et l’immunothérapie ont tous deux gagné du terrain dans le domaine de l’oncologie ces dernières années – l’un pour aider à traiter les symptômes et l’autre comme alternative plus douce à la chimiothérapie – mais on craint que pour les patients cancéreux utilisant les deux, le premier puisse interférer avec le second. 1 2 Une étude récemment publiée dans le European Journal of Cancer,3 suggère cependant qu’il n’y a peut-être rien à craindre.

Les médicaments appelés inhibiteurs de points de contrôle immunitaires sont une forme d’immunothérapie qui a transformé – avec un meilleur ciblage et des effets secondaires moins graves – le traitement de nombreux cancers, y compris le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires sont couramment administrés en tant que traitement de première intention du NSCLC, seuls ou en association avec une chimiothérapie.

Le cannabis est également devenu plus largement utilisé chez les patients atteints de cancer au cours de la dernière décennie, parallèlement à son acceptation croissante par la société et à son utilisation médicale croissante. En plus des recherches précliniques et des récits anecdotiques indiquant que les cannabinoïdes peuvent avoir des effets anticancéreux, le cannabis est également bien connu pour atténuer de nombreux symptômes et effets secondaires du cancer et du traitement du cancer, notamment les nausées, la douleur et la suppression de l’appétit.

Drapeaux rouges des études antérieures

Les inquiétudes concernant l’incompatibilité potentielle de ces deux traitements proviennent du fait que le récepteur cannabinoïde CB2 est principalement exprimé par les cellules immunitaires et que son activation peut supprimer la fonction immunitaire. Les immunothérapies comme les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire dépendent d’une réponse robuste pour faire leur travail. Il est donc au moins plausible que le cannabis interfère avec l’immunothérapie : au lieu d’aider, il peut en fait faire mal.

En fait, c’est exactement ce que deux études précédentes d’une équipe de recherche israélienne en 20194 et 20205 ont suggéré – bien que, comme les auteurs du nouvel article, également basé en Israël, l’affirment dès le départ, ces découvertes antérieures s’accompagnent d’une assez grande mises en garde. « Ces études incluaient des patients atteints de divers cancers, des schémas thérapeutiques et des lignes de traitement et ont reçu [immune checkpoint inhibitors] à la ligne avancée peu de temps avant la mort », écrivent les auteurs. « Dans ces circonstances, la consommation de cannabis est souvent un simple substitut à une maladie symptomatique à charge élevée. »

Il n’est pas surprenant de trouver deux équipes de recherche en Israël qui s’attaquent à la même question. Non seulement le pays est un leader mondial de la science du cannabis, mais le cannabis médical est le médicament le plus prescrit aux patients atteints de cancer à l’échelle nationale, utilisé par plus de 10 000 personnes, selon les auteurs de la nouvelle note papier.

THC pour les tumeurs ?

Pour approfondir la question de savoir si le cannabis pourrait réduire l’efficacité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, ils ont intégré deux tests distincts dans la nouvelle étude : une étude observationnelle rétrospective chez des patients humains atteints de NSCLC et une expérience en laboratoire utilisant un modèle murin de cancer colorectal.

« Avec l’utilisation croissante du cannabis médical dans le monde, cette découverte revêt une importance clinique majeure. »

L’étude humaine en soi est remarquable. Bien qu’il existe de nombreuses preuves précliniques démontrant les effets anticancéreux des cannabinoïdes, les essais cliniques portant sur les relations entre la consommation de cannabis et les résultats du cancer chez des patients réels sont rares. Le type d’essai clinique le meilleur et le plus fiable est soigneusement organisé à l’avance, randomisé et contrôlé, mais cette étude observationnelle rétrospective (où les relations entre les variables ont été examinées après coup via des dossiers médicaux détaillés) est au moins un pas dans cette direction.

Il est important de reconnaître les limites de l’étude, mais l’essentiel est clair. Parmi 201 patients atteints d’un cancer du poumon au Tel-Aviv Sourasky Medical Center recevant l’inhibiteur de point de contrôle immunitaire pembrolizumab comme traitement de première intention, le taux de progression tumorale au cours des années de suivi clinique était similaire entre les patients auxquels du cannabis médical avait été prescrit au cours du premier mois de traitement ( n=102) et patients non prescrits de cannabis (n=99). De plus, aucune différence statistiquement significative dans la survie globale n’a été observée entre les deux groupes de patients.

Dans la partie animale de l’étude, les chercheurs ont traité un total de 30 souris porteuses de tumeurs avec soit : 1) un extrait de cannabis à haute teneur en THC (à deux concentrations différentes) ; 2) un médicament inhibiteur du point de contrôle immunitaire ; 3) immunothérapie plus cannabis (là encore à deux concentrations différentes) ; ou 4) un véhicule témoin inactif, avec sept à neuf individus dans chaque groupe. Le volume tumoral et le taux de survie ont été évalués chez les souris au cours des semaines et des mois suivants.

Un soupir de soulagement

Là encore, les découvertes des chercheurs sont sans ambiguïté – et plus révélateur encore, elles s’alignent sur celles de l’étude humaine. Le traitement au cannabis n’a pas altéré l’efficacité (pour le meilleur ou pour le pire) de l’immunothérapie. De plus, les souris traitées uniquement avec du cannabis se sont légèrement mieux comportées que les souris du groupe témoin en termes de taux de croissance tumorale et de taux de survie.

« Nos données suggèrent que la consommation de cannabis en concomitance avec [immune checkpoint inhibitors] ne réduit pas l’efficacité du traitement dans le NSCLC », concluent les auteurs. « Avec l’utilisation croissante du cannabis médical dans le monde, cette découverte revêt une importance clinique majeure. »

Des travaux futurs (idéalement sous la forme d’essais cliniques randomisés, ou du moins prospectifs, afin de produire les meilleures preuves possibles) pourraient tester l’applicabilité de ces résultats à d’autres cancers, combinaisons de traitements et extraits de cannabis. Mais pour l’instant, au moins, ils peuvent offrir – comme le titre même de l’article le suggère – un « soupir de soulagement » à ceux qui s’inquiètent du rôle du cannabis dans l’immunothérapie contre le cancer.

Nate Seltenrich, journaliste scientifique indépendant basé dans la région de la baie de San Francisco, couvre un large éventail de sujets, notamment la santé environnementale, les neurosciences et la pharmacologie. Copyright, Projet CBD. Ne peut être réimprimé sans autorisation.

Références