Ayahuasca et le système endocannabinoïde
Tout comme le THC exerce la majorité de ses effets psychoactifs via le récepteur cannabinoïde CB1, les psychédéliques « classiques » – LSD, psilocybine, mescaline et diméthyltryptamine (DMT) – sont définis par l’activation du récepteur de la sérotonine 5-HT2A.
Largement distribués dans tout le système nerveux central, les récepteurs 5-HT2A interviennent dans un certain nombre de processus importants, notamment l’apprentissage et la mémoire, la perception, l’inflammation, la régulation hormonale et, bien sûr, les hallucinations.
Étant donné le rôle du système endocannabinoïde (ECS) en tant que « régulateur principal » de bon nombre de ces fonctions et plus encore, nous ne devrions peut-être pas être surpris que le 5-HT2A manifeste probablement certains de ses effets en aval en modifiant la libération et la signalisation des endocannabinoïdes. .
Sommaire
Diaphonie ECS sérotonine
Une étude de 20061, co-écrite par le célèbre scientifique psychédélique David Nichols, documente un pic dans l’endocannabinoïde 2-AG, mais pas dans l’anandamide, l’autre endocannabinoïde majeur, suite à la stimulation par la sérotonine des récepteurs 5-HT2A dans les cellules cérébrales du rat. L’article conclut que « les neurotransmetteurs tels que la sérotonine peuvent agir comme régulateurs du tonus endocannabinoïde ».
Une autre étude2 deux ans plus tard va encore plus loin en démontrant que l’activation de 5-HT2A dans les neurones de rat par la sérotonine affecte non seulement la libération d’endocannabinoïdes mais aussi l’expression du récepteur CB1. Cible du 2-AG, de l’anandamide et du THC, ce récepteur cannabinoïde est la clé de la psychoactivité du cannabis et joue un rôle dans de nombreux processus cognitifs et physiologiques. « Ces résultats établissent un lien entre la signalisation de la sérotonine et la signalisation des endocannabinoïdes », écrivent les auteurs. « Il semble probable que ce mécanisme pourrait médier de nombreuses actions des 5-HT2R dans tout le cerveau. »
La sérotonine peut agir comme régulateur du tonus endocannabinoïde.
Aujourd’hui, quelque 15 ans plus tard, deux nouvelles études de deux groupes de recherche distincts explorent ce lien chez des sujets humains après une dose psychédélique d’ayahuasca, une infusion complexe contenant du DMT, un agoniste 5-HT2A et un puissant psychédélique, ainsi que d’autres composés végétaux qui peuvent interagir avec le système endocannabinoïde de manière moins directe.
Que des conclusions claires puissent encore être tirées ou non, cette recherche représente une avancée notable dans l’étude de la diaphonie entre ces deux systèmes critiques de neurotransmetteurs et de la cascade physiologique impliquée dans l’expérience psychédélique.
Partiellement informée et inspirée par ces deux études préliminaires, une équipe de chercheurs basée au Brésil, où l’ayahuasca, la puissante concoction de plantes hallucinogènes, a une longue histoire d’utilisation chamanique, a cherché à répondre à une question scientifique résolument moderne : Comment l’administration d’ayahuasca affecte-t-elle les endocannabinoïdes ? niveaux chez les volontaires sains par rapport à ceux diagnostiqués avec un trouble d’anxiété sociale ?
Pour en savoir plus, l’équipe a mené deux petits essais pilotes de preuve de concept randomisés et contrôlés par placebo. Dans le premier, 20 individus en bonne santé ont ingéré une dose unique d’ayahuasca ou de placebo. Dans le second, 17 personnes souffrant de trouble d’anxiété sociale ont également reçu un placebo ou une seule portion (bien qu’à peu près à moitié aussi puissante) d’ayahuasca. Des prises de sang au départ et 90 et 240 minutes après l’administration ont ensuite été utilisées pour analyser les taux d’anandamide et de 2-AG.
L’ECS est impliqué dans la médiation des effets physiologiques des drogues psychédéliques.
Les résultats, publiés dans la revue Human Psychopharmacology en février 20223, indiquent une forte variabilité dans les deux essais, avec des effets biphasiques observés dans certains cas (généralement une augmentation suivie d’une diminution, bien que parfois l’inverse), et dans d’autres des augmentations ou des diminutions régulières . Peu de résultats étaient statistiquement significatifs ; les plats à emporter sont difficiles à trouver.
« En considérant les résultats des deux tests ensemble, il semble que chez les patients souffrant de trouble d’anxiété sociale, l’ayahuasca a augmenté [anandamide] niveaux de base à 90 minutes après sa prise, les réduisant en dessous des niveaux de base au point de temps de 240 minutes », résument les auteurs, ajoutant:« L’étude peut avoir été sous-alimentée en raison du petit échantillon, et il est possible que statistiquement des différences significatives pourraient être observées si l’échantillon était plus grand.
Fait intéressant, non seulement les résultats étaient mitigés et non alignés sur les découvertes précliniques, mais ils étaient également incompatibles avec les découvertes antérieures de la même équipe. Dans un bref rapport de cas publié sous forme de lettre à l’éditeur dans le Journal of Clinical Psychopharmacology en 2018,4 les chercheurs décrivent la mesure des niveaux d’endocannabinoïdes dans le sang d’un seul homme en bonne santé de 34 ans avant, 90 et 240 minutes après prise d’ayahuasca. Le résultat? Pour l’anandamide, une baisse constante sous la ligne de base ; pour le 2-AG, une légère diminution suivie d’une augmentation plus marquée.
En savoir plus sur les voies moléculaires de l’Ayahuasca
Pour ceux qui comptent, il s’agit de quatre études différentes tirant quatre conclusions différentes. Et en voici une cinquième : une autre étude, publiée dans le numéro de mai 2022 de Biomedicine and Pharmacotherapy5, dans laquelle des échantillons de plasma ont été prélevés auprès de 23 utilisateurs réguliers en bonne santé d’ayahuasca aux Pays-Bas avant et après consommation.
La portée de cette étude était beaucoup plus large que celles discutées ci-dessus, car les chercheurs basés en Espagne ont mesuré les niveaux d’une longue liste de marqueurs métaboliques, notamment des acides aminés, des hormones, des neurotransmetteurs et une douzaine d’endocannabinoïdes, dont l’anandamide, le 2-AG et moins. composés connus comme DHEA, OEA, 2-OG, 2-LG, LEA et DEA. Mais en ce qui concerne les deux principaux endocannabinoïdes, les chercheurs ont observé que la consommation d’ayahuasca augmentait les niveaux d’anandamide et diminuait les niveaux de 2-AG.
Bien que ce soit essentiellement l’exact opposé de ce qui a été observé dans l’étude de cas de l’équipe brésilienne en 2018, cela n’a pas beaucoup de sens de comparer les deux étant donné leurs conceptions différentes. Il n’est pas non plus vraiment logique d’essayer d’empiler l’une des études humaines sur les premiers travaux précliniques en raison de la complexité exponentiellement plus grande impliquée dans l’administration d’un breuvage botanique complexe aux humains par rapport à la sérotonine pure aux cellules cérébrales de rat in vitro.
Ce que nous pouvons glaner jusqu’ici de toutes les données contradictoires est ceci : le système endocannabinoïde est modifié par l’activation du même récepteur cellulaire ciblé par les psychédéliques classiques, et le SEC est en quelque sorte impliqué dans la médiation des effets physiologiques de ces drogues puissantes. Et cela ressemble à une avenue qui mérite d’être explorée davantage.
Nate Seltenrich, journaliste scientifique indépendant basé dans la région de la baie de San Francisco, couvre un large éventail de sujets, notamment la santé environnementale, les neurosciences et la pharmacologie. Copyright, Green CBD. Ne peut être réimprimé sans autorisation.